Nebitrix 5 mg

tbl 50x5 mg (blis. Al/Al)

Prehľad

Názov Nebitrix 5 mg
Balenie tbl 50x5 mg (blis. Al/Al)
Výdaj Viazaný na lekársky predpis
PIL Prezrieť príbalový leták
SPC Prezrieť súhrn charakteristických vlastností lieku
ATC Skupina C - Kardiovaskulárny systém
C07 - Betablokátory
C07A - Betablokátory
Podobné produkty Nájsť podobné produkty (rovnaká ATC skupina)
Kód 76079
Registračné číslo 58/0292/09-S
Držiteľ GLM-CZ
Štát CZ
Posledná aktualizácia 18.07.2014.
Základné info platné k 01.07.2014.

Údaje o liekoch a produktoch sú získané z MZ SR, ŠÚKL, cenníku vzorkovej lekárne a držiteľov registračných licencií

Príbalový leták (PIL)

Príloha č.1 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev.č.: 2010/05200, 2010/05199

Príloha č.1 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev.č.: 2010/00576

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Nebitrix ® 2,5 mg

Nebitrix ® 5 mg

tablety

nebivolol

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek.

- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.

- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

  • Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj

vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.

- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Nebitrix ® a na čo sa používa

2. Skôr ako užijete Nebitrix ®

3. Ako užívať Nebitrix ®

4. Možné vedľajšie účinky

  1. Ako uchovávať Nebitrix ®

  2. Ďalšie informácie

1. ČO JE Nebitrix ® A NA ČO SA POUŽÍVA

Nebitrix ® obsahuje nebivolol, čo je selektívny betablokátor, ktorý rozširuje krvné cievy (vazodilatátor). Používa sa na liečbu zvýšeného krvného tlaku (hypertenzia).

Nebitrix ® sa používa aj na liečbu chronického zlyhania srdca ako doplnok k iným terapiám u pacientov vo veku 70 rokov alebo starších.

2. SKÔR AKO UŽIJETE Nebitrix ®

Neužívajte Nebitrix ®

• keď ste alergický (precitlivený) na nebivolol alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Nebitrixu ® (pozri časť 6 tejto písomnej informácie pre používateľov),

• keď máte nízky krvný tlak (systolický alebo „horný“ tlak do 90 mmHg),

• keď máte mimoriadne zlý krvný obeh v rukách alebo nohách,

• keď máte veľmi pomalý srdcový rytmus (do 60 úderov srdca za minútu pred začatím tejto liečby),

• keď Vám boli diagnostikované poruchy vodivosti v srdci (ako napríklad syndróm chorého sínusového uzla alebo atrioventrikulárna blokáda) a nemáte funkčný kardiostimulátor,

• keď máte akútne zlyhanie srdca alebo dostávate liečbu do žily (pomocou intravenóznej infúzie) na podporu činnosti srdca,

• keď máte alebo ste mali prieduškovú astmu alebo chronické obštrukčné ochorenie pľúc (COPD),

• keď máte závažné problémy s dýchaním alebo sipot,

• keď máte nádor nadobličiek nazývaný feochromocytóm,

• keď máte závažné ochorenie pečene alebo funkčné poškodenie pečene,

• keď máte metabolickú acidózu (ako napríklad u diabetických pacientov, keď hladina cukru v krvi stúpne na príliš vysokú hodnotu a krv sa stane príliš kyslou).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Nebitrixu ®

- ak máte alebo sa u Vás rozvinie jeden z nasledujúcich stavov:

• zlyhanie srdca (neschopnosť srdca pumpovať dostatok krvi pre potreby tela), najmä ak sa tento stav nelieči,

• mierna (prvého stupňa) atrioventrikulárna blokáda srdca,

• bolesť v hrudi spôsobená zúžením koronárnych tepien (nazýva sa Prinzmetalova angína alebo variantná angína),

• zlý krvný obeh v rukách alebo nohách, napríklad Raynaudova choroba alebo Raynaudov syndróm, zvieravé bolesti pri chodení,

• dlhodobé problémy s dýchaním,

• diabetes (cukrovka), nebivolol nemá žiadny účinok na hladiny cukru v krvi, ale môže maskovať príznaky nízkej hladiny cukru (napríklad tras, rýchly srdcový rytmus),

• nadmerne aktívna štítna žľaza, pretože nebivolol môže maskovať príznaky abnormálne rýchleho srdcového rytmu z dôvodu tohto stavu,

• alergia, pretože alergické reakcie sa môžu zosilniť a môžu byť potrebné ďalšie lieky na ich liečbu,

• stav kože známy ako psoriáza, pretože nebivolol môže zhoršovať tieto symptómy,

• suché oči, pretože nebivolol môže spôsobovať suchšie oči.

V týchto prípadoch môže Váš lekár potrebovať upraviť Vašu liečbu alebo častejšie kontrolovať Váš stav.

Deti a mladiství

Použitie u detí a mladistvých vo veku do 18 rokov sa neodporúča.

Ak je u Vás potrebné vykonať operáciu a potrebujete anestetikum, je dôležité, aby ste povedali chirurgovi alebo zubárovi, že užívate tento liek.

Ak máte problémy s obličkami, neužívajte tento liek na zlyhanie srdca a informujte svojho lekára.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak užívate alebo dostávate navyše k Nebitrixu ® niektoré z nasledujúcich liekov, vždy to oznámte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, pretože môžu ovplyvniť spôsob účinku nebivololu alebo spôsob účinku iného lieku:

  • lieky na liečbu ochorení srdca alebo vysokého krvného tlaku (amiodarón, amlodipín, cibenzolín,

klonidín, digoxín alebo iné takzvané digitalisové glykozidy, diltiazem, dizopyramid, felodipín, flekainid, guanfacín, hydrochinidín, lacidipín, lidokaín, metyldopa, mexiletín, moxonidín, nifedipín, nikardipín, nimodipín, nitrendipín, organické nitráty, propafenón, chinidín, rilmenidín, verapamil - verapamil sa nemá podávať injekčne do žily),

  • lieky na depresiu alebo psychózy (fluoxetín, paroxetín, tricyklické antidepresíva, tioridiazín, fenotiazíny, ako napríklad levomepromazín),

  • sedatíva, ktoré sa môžu používať na liečbu epilepsie (barbituráty),

  • protizápalové lieky na tlmenie bolesti alebo na liečbu reumatizmu (nesteroidné protizápalové lieky),

  • diabetické lieky (inzulíny a perorálne (do úst) prípravky),

  • liek na nadmernú produkciu žalúdočnej kyseliny (cimetidín), Nebitrix ® sa má užívať počas jedla a antacidum medzi jedlami,

  • anestetiká - predtým, než Vám podajú anestetikum, vždy informujte svojho anestéziológa, že užívate Nebitrix ® ,

  • svalové relaxanciá (baklofén),

  • liek, ktorý sa užíva počas chemoterapie alebo rádioterapie na ochranu pacienta (amifostín),

  • lieky proti plesniam alebo na liečbu kvasinkových infekcií (terbinafín),

  • liek, ktorý pomáha prestať fajčiť (bupropión),

  • antimalariká (meflochín, chlorochín - používa sa aj na liečbu reumatizmu),

  • lieky na astmu alebo na liečbu upchatého nosa,

  • liek na niektoré očné ochorenia, ako napríklad glaukóm (zvýšený tlak v očiach) alebo rozšírenie zrenice.

Užívanie Nebitrixu ® s jedlom a nápojmi

Nebitrix ® sa môže užívať pred jedlom, počas jedla alebo po jedle, ale tiež bez jedla. Tableta alebo jej časti sa majú prehltnúť a zapiť malým množstvom vody alebo inej tekutiny.

Tehotenstvo a dojčenie

Tehotenstvo

Nebitrix ® sa nemá užívať počas tehotenstva, pokiaľ to nenariadi lekár.

Dojčenie

Počas podávania Nebitrixu ® sa neodporúča dojčiť.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Tento liek môže spôsobovať závrat alebo mdlobu v dôsledku zníženia krvného tlaku. Ak sa vyskytnú tieto príznaky, NEVEĎTE vozidlá a NEOBSLUHUJTE stroje. Tieto účinky sa pravdepodobnejšie vyskytnú po začatí liečby alebo po zvýšení dávky (pozri tiež časť 4).

Dôležité informácie o niektorých zložkách Nebitrixu ®

Tento liek obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.

3. AKO UŽÍVAŤ Nebitrix ®

Vždy užívajte Nebitrix ® presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Liečba zvýšeného krvného tlaku (hypertenzia)

2,5 mg tableta:

• Zvyčajná dávka je 5 mg (dve tablety) za deň.

• Starší pacienti a pacienti s ochorením obličiek zvyčajne začínajú s jednou 2,5 mg tabletou denne.

5 mg tableta:

• Zvyčajná dávka je 5 mg (jedna tableta) za deň.

• Starší pacienti a pacienti s ochorením obličiek zvyčajne začínajú s jednou 2,5 mg tabletou

(polovica 5 mg tablety alebo jedna 2,5 mg tableta) denne.

Dosiahnutie úplného účinku tohto lieku môže trvať až 4 týždne.

Ak máte viac ako 75 rokov, Váš lekár môže potrebovať dôkladnejšie sledovať Váš zdravotný stav.

Liečba chronického zlyhania srdca

Vašu liečbu začne a bude sledovať skúsený lekár.

2,5 mg tableta:

• Váš lekár začne Vašu liečbu dávkou 1,25 mg (polovica tablety) za deň. Táto dávka sa môže zvýšiť po 1 až 2 týždňoch na 2,5 mg (jedna 2,5 mg tableta) za deň, potom na 5 mg (dve tablety) za deň a potom na 10 mg (štyri tablety) za deň, až kým sa nedosiahne správna dávka pre Vás.

• Maximálna odporúčaná dávka je 10 mg.

5 mg tableta:

• Váš lekár začne Vašu liečbu dávkou 1,25 mg za deň. Pre túto dávku by bola potrebná tableta s inou silou (2,5 mg). Váš lekár môže zvýšiť Vašu dávku na 2,5 mg (polovica tablety) za deň, potom na 5 mg (jedna tableta) za deň a potom na 10 mg (dve tablety) za deň.

• Maximálna odporúčaná dávka je 10 mg.

• Pri začatí liečby a pri každom zvýšení dávky Vás bude musieť sledovať po dobu 2 hodín skúsený lekár.

• Váš lekár môže v prípade potreby znížiť Vašu dávku, neprestaňte náhle užívať tento liek, pretože to

môže zhoršiť zlyhanie srdca.

• Pacienti so závažnými problémami s obličkami nemajú užívať tento liek.

Ak máte problémy s pečeňou a povedali Vám, že Vaša pečeň nepracuje správne, neužívajte tento liek.

Váš liek užívajte jedenkrát denne, najlepšie v približne rovnakom čase cez deň.

Váš lekár môže rozhodnúť o kombinovaní tabliet s iným liekom pre Váš stav.

Nebitrix ® sa neodporúča používať u detí a mladistvých.

Ak užijete viac Nebitrixu ® , ako máte

Ak náhodne užijete príliš mnoho tabliet (predávkovanie), môže to mať za následok pomalý srdcový rytmus, nízky krvný tlak alebo iné problémy so srdcom alebo s dýchaním, alebo sipot. Okamžite sa obráťte na najbližšiu ambulanciu alebo na svojho lekára alebo lekárnika.

Ak zabudnete užiť Nebitrix ®

Ak zabudnete užiť Váš liek, ale spomeniete si na to po krátkom čase, užite nasledujúcu tabletu ako obvykle, keď je čas na jej užitie. Ak je však oneskorenie dlhé (napríklad celý deň), vynechajte túto dávku a užite nasledujúcu dávku v nasledujúci deň v obvyklom čase a vynechajte zabudnutú dávku. Neužívajte dvojnásobnú alebo väčšiu dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku (dávky). Snažte sa zabrániť opakovanému vynechaniu.

Ak prestanete užívať Nebitrix ®

Neprestávajte užívať Nebitrix ® bez predchádzajúcej konzultácie so svojím lekárom. Ak sa liečba ukončí náhle, u pacienta môže dôjsť k nebezpečnému zhoršeniu symptómov. To sa týka najmä pacientov so zlyhaním srdca.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Nebitrix ® môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Keď sa Nebitrix ® používa na liečbu zvýšeného krvného tlaku, možné vedľajšie účinky sú nasledovné:

Časté vedľajšie účinky (ovplyvňujú 1 až 10 pacientov zo 100) pri používaní na liečbu zvýšeného krvného tlaku:

• Bolesť hlavy

• Závrat

• Únava

• Neobvyklé svrbenie alebo pocit brnenia

• Hnačka

• Zápcha

• Nevoľnosť

• Namáhavé dýchanie

• Opuch rúk alebo chodidiel

Menej časté vedľajšie účinky (ovplyvňujú 1 až 10 pacientov z 1 000) pri používaní na liečbu zvýšeného krvného tlaku:

• Pomalý srdcový rytmus alebo iné problémy so srdcom

• Nízky krvný tlak

• Zvieravá bolesť nôh

• Poruchy zraku

• Impotencia (problémy s dosiahnutím erekcie)

• Depresívne pocity

• Zažívacie problémy, plyn v žalúdku alebo črevách

• Vracanie

• Kožné vyrážky

• Zvieranie v hrudi, problémy s dýchaním alebo sipot

• Desivé sny

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (ovplyvňujú menej ako 1 pacienta z 10 000):

• Mdloba

• Angioedém: opuch kože tváre alebo končatín, pier, jazyka, sliznice hrdla a dýchacích ciest spôsobujúci záduch alebo problémy s prehĺtaním - okamžite vyhľadajte lekára!

• Zhoršenie psoriázy

V klinickej štúdii chronického zlyhania srdca sa pozorovali nasledujúce vedľajšie účinky:

Veľmi časté vedľajšie účinky (ovplyvňujú viac ako 1 pacienta z 10):

  • pomalý srdcový rytmus

  • závrat

Časté vedľajšie účinky (ovplyvňujú 1 až 10 pacientov zo 100):

  • zhoršenie zlyhania srdca

  • nízky krvný tlak (napríklad pocit mdloby pri príliš rýchlom vstávaní)

  • neschopnosť znášať tento liek

  • nepravidelný srdcový rytmus

  • opuch dolných končatín (napríklad opuch členkov)

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

5. AKO UCHOVÁVAŤ Nebitrix ®

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Nebitrix ® po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri po EXP.

Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Nebitrix ® obsahuje

Liečivo je nebivolol.

Každá tableta obsahuje 2,5 mg nebivololu, čo zodpovedá 2,725 mg nebivololiumchloridu.

Každá tableta obsahuje 5 mg nebivololu, čo zodpovedá 5,45 mg nebivololiumchloridu.

Ďalšie zložky sú: monohydrát laktózy, kukuričný škrob, sodná soľ kroskarmelózy, hypromelóza, mikrokryštalická celulóza, koloidný bezvodý silikát, magnéziumstearát.

Ako vyzerá Nebitrix ® a obsah balenia

Nebitrix ® 2,5 mg tablety: biele, bikonvexné, neobalené tablety kapsulovitého tvaru, na jednej strane s deliacou ryhou a na druhej strane hladké. Tablety sa môžu rozdeliť na rovnaké polovice.

Nebitrix ® 5 mg tablety: okrúhle, biele, bikonvexné, neobalené tablety, na jednej strane s vygravírovanými písmenami „N“ a „L“ po oboch stranách deliacej ryhy a na druhej strane hladké. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.

Nebitrix ® 2,5 mg a 5 mg tablety sa dodávajú v blistroch z PVC/PVdC/hliníka a v blistroch z hliníka/hliníka po 14, 28, 30, 50, 100 tabletách.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Hvězdova 1716/2b, 140 78 Praha 4, Česká republika

Výrobca

  1. Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Hvězdova 1716/2b, 140 78 Praha 4, Česká republika

  2. Tillomed Laboratories Limited, 3 Howard Road, Eaton Socon, St Neots, Cambridgeshire, Veľká Británia

  3. Glenmark Generics (Europe) Ltd., The Old Sawmill, Hatfield Park, Hatfield, AL95PG, Hertfordshire, Veľká Británia

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

Bulharsko Nebitrix 2,5/5 mg

Česká republika Nebitrix 2,5/5 mg

Nemecko Nebivolol Glenmark 2,5/5 mg tabletten

Grécko NOZAC ® 2.5/5 mg

Maďarsko Nebitrix 2,5/5 mg

Litva Nebinorm 2,5/5 mg

Poľsko Nebitrix 2,5/5 mg

Rumunsko Nebinorm 2,5/5 mg

Slovenská republika Nebitrix ® 2,5/5 mg

Španielsko Nebivolol Glenmark Generics 2,5/5 mg comprimidos

Švédsko Nebivolol Glenmark 2,5/5 mg

Holandsko Nebivolol Glenmark 2,5/5 mg tabletten

Veľká Británia Nebivolol 2,5/5 mg tablets

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v júni 2011.

Súhrn charakteristických vlastností (SPC)

Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev.č. 2009/08421, 2009/08422

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Nebitrix 2,5 mg

Nebitrix 5 mg

tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Nebitrix 2,5 mg: každá tableta obsahuje 2,725 mg nebivololiumchloridu zodpovedajúceho 2,5 mg nebivololu.

Pomocná látka: 72,5 mg monohydrátu laktózy v každej tablete.

Nebitrix 5 mg: každá tableta obsahuje 5,45 mg nebivololiumchloridu zodpovedajúceho 5 mg nebivololu.

Pomocná látka: 145 mg monohydrátu laktózy v každej tablete.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta

Nebitrix 2,5 mg: biele, bikonvexné, neobalené tablety kapsulovitého tvaru, na jednej strane s deliacou ryhou a na druhej strane hladké.

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.

Nebitrix 5 mg: okrúhle, biele, bikonvexné, neobalené tablety, na jednej strane s vygravírovanými písmenami „N“ a „L“ po oboch stranách deliacej ryhy a na druhej strane hladké.

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Hypertenzia

Liečba esenciálnej hypertenzie.

Chronické zlyhanie srdca (CHF)

Liečba stabilného mierne až stredne závažného chronického zlyhania srdca ako doplnok štandardnej liečby u starších pacientov vo veku 70 rokov alebo starších.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Spôsob podania

Tableta sa má prehltnúť a zapiť dostatočným množstvom tekutiny (napríklad jedným pohárom vody). Tableta sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Hypertenzia

Dospelí

2,5 mg: dávka je 5 mg (dve tablety) denne, najlepšie v rovnakom čase dňa.

5 mg: dávka je jedna tableta (5 mg) denne, najlepšie v rovnakom čase dňa.

Účinok na zníženie krvného tlaku je evidentný po 1 až 2 týždňoch liečby. Niekedy sa optimálny účinok dosiahne až po 4 týždňoch.

Kombinácia s inými antihypertenzívami

Betablokátory sa môžu užívať samostatne alebo súčasne s inými antihypertenzívami. Doteraz sa zvýšený antihypertenzívny účinok pozoroval iba pri kombinácii nebivololu s 12,5 až 25 mg hydrochlorotiazidu.

Pacienti s renálnou insuficienciou

U pacientov s renálnou insuficienciou je odporúčaná počiatočná dávka 2,5 mg denne. V prípade potreby sa denná dávka môže zvýšiť na 5 mg.

Pacienti s hepatickou insuficienciou

Údaje u pacientov s hepatickou insuficienciou alebo funkčným poškodením pečene sú obmedzené. Preto je užívanie tabliet Nebitrix u týchto pacientov kontraindikované.

Starší pacienti

U pacientov starších ako 65 rokov je odporúčaná počiatočná dávka 2,5 mg denne. V prípade potreby sa denná dávka môže zvýšiť na 5 mg. Avšak s ohľadom na obmedzené skúsenosti u pacientov starších ako 75 rokov je nutné postupovať opatrne a títo pacienti sa musia dôkladne sledovať.

Deti a mladiství

Nebivolol sa neodporúča používať u detí a mladistvých mladších ako 18 rokov kvôli chýbajúcim/nedostatočným údajom o bezpečnosti a účinnosti.

Chronické zlyhanie srdca (CHF)

Liečba stabilného chronického zlyhania srdca sa musí začať s postupnou titráciou dávkovania smerom nahor, až kým sa nedosiahne optimálna individuálna udržiavacia dávka.

Pacienti majú mať stabilizované chronické zlyhanie srdca bez akútneho zlyhania počas uplynulých šiestich týždňov. Odporúča sa, aby mal ošetrujúci lekár skúsenosti s liečbou chronického zlyhania srdca.

V prípade pacientov dostávajúcich lieky na liečbu kardiovaskulárneho systému vrátane diuretík a/alebo digoxínu a/alebo ACE inhibítorov a/alebo antagonistov angiotenzínu II sa má dávkovanie týchto liekov stabilizovať počas dvoch týždňov pred začatím liečby tabletami Nebitrix.

Počiatočná titrácia smerom nahor sa má vykonávať podľa nasledujúcich krokov v 1- až 2-týždenných intervaloch podľa znášanlivosti pacientov: Dávka 1,25 mg nebivololu, ktorá sa zvýši na 2,5 mg nebivololu jedenkrát denne, potom na 5 mg jedenkrát denne a potom na 10 mg jedenkrát denne. Maximálna odporúčaná dávka je 10 mg nebivololu jedenkrát denne.

Začatie liečby a každé zvýšenie dávky sa má vykonávať pod dohľadom skúseného lekára počas intervalu aspoň 2 hodín, aby sa zaručilo, že klinický stav (najmä s ohľadom na krvný tlak, srdcový rytmus, poruchy vodivosti, príznaky zhoršenia zlyhania srdca) zostane stabilný.

Výskyt nežiaducich udalostí môže zabrániť všetkým pacientom v liečbe s maximálnou odporúčanou dávkou. V prípade potreby sa môže dosiahnutá dávka aj postupne znižovať a podľa vhodnosti znova nasadiť.

Počas fázy titrácie, v prípade zhoršenia zlyhania srdca alebo neznášanlivosti sa odporúča najprv znížiť dávku nebivololu alebo v prípade potreby okamžite ukončiť jeho podávanie (v prípade závažnej hypotenzie, zhoršenia zlyhania srdca s akútnym pľúcnym edémom, kardiogénneho šoku, symptomatickej bradykardie alebo AV blokády).

Liečba stabilného chronického zlyhania srdca s nebivololom je vo všeobecnosti dlhodobá.

Liečbu s nebivololom sa neodporúča ukončiť náhle, pretože to môže viesť k prechodnému zhoršeniu zlyhania srdca. Ak je potrebné ukončiť liečbu, dávka sa má postupne znižovať o polovicu každý týždeň.

Pacienti s renálnou insuficienciou

Nie je potrebná žiadna úprava dávky v prípade miernej až stredne závažnej renálnej insuficiencie, pretože titrácia smerom nahor na maximálnu tolerovanú dávku sa upraví individuálne. Nie sú k dispozícii žiadne skúsenosti s liečbou u pacientov so závažnou renálnou insuficienciou (sérový kreatinín ≥ 250 μmol/l). Preto sa používanie nebivololu u týchto pacientov neodporúča.

Pacienti s hepatickou insuficienciou

Údaje o liečbe pacientov s hepatickou insuficienciou sú obmedzené. Preto je užívanie tabliet Nebitrix u týchto pacientov kontraindikované.

Starší pacienti

Nie je potrebná žiadna úprava dávky, pretože titrácia smerom nahor na maximálnu tolerovanú dávku sa upraví individuálne.

Deti a mladiství

Nebivolol sa neodporúča používať u detí a mladistvých mladších ako 18 rokov kvôli chýbajúcim/nedostatočným údajom o bezpečnosti a účinnosti.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Pečeňová insuficiencia alebo funkčné poškodenie pečene.

Akútne zlyhanie srdca, kardiogénny šok alebo prípady dekompenzácie zlyhania srdca vyžadujúce i.v. inotropnú liečbu.

Syndróm chorého sínusového uzla vrátane sinoatriálnej blokády.

AV blokáda druhého a tretieho stupňa (bez kardiostimulátora).

Priedušková astma alebo chronické obštrukčné ochorenie pľúc v anamnéze.

Neliečený feochromocytóm.

Metabolická acidóza.

Bradykardia (srdcový rytmus < 60 úderov za minútu pred začatím liečby).

Hypotenzia (systolický krvný tlak < 90 mmHg).

Závažné poruchy periférneho krvného obehu.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pozri aj časť 4.8.

Nasledujúce upozornenia a preventívne opatrenia platia všeobecne pre beta-adrenergné antagonistické látky, ako napríklad nebivolol.

Anestézia

Pokračovanie betablokády znižuje riziko vzniku arytmií počas indukcie a intubácie. Ak sa betablokáda preruší počas prípravy na chirurgický zákrok, beta-adrenergné antagonistické látky sa majú vysadiť aspoň 24 hodín predtým.

Pri niektorých anestetikách, ktoré spôsobujú útlm činnosti myokardu. Pacient sa môže chrániť proti vagovým reakciám intravenóznym podávaním atropínu.

Kardiovaskulárne

Vo všeobecnosti platí, že beta-adrenergné antagonistické látky sa nemajú používať u pacientov s neliečeným kongestívnym zlyhaním srdca (CHF), pokiaľ ich stav nebol stabilizovaný.

U pacientov s koronárnym ochorením srdca sa má liečba s beta-adrenergnou antagonistickou látkou vysadzovať postupne, t. j. počas 1 až 2 týždňov. V prípade potreby sa má začať v rovnakom čase substitučná liečba, aby sa zabránilo obnoveniu anginy pectoris.

Beta-adrenergné antagonistické látky môžu vyvolávať bradykardiu: ak rýchlosť pulzu v kľude poklesne pod 50 až 55 úderov/minútu a/alebo ak sa u pacienta vyskytnú symptómy naznačujúce vznik bradykardie, dávkovanie sa má znížiť.

Beta-adrenergné antagonistické látky sa majú používať opatrne:

• u pacientov s poruchami periférneho krvného obehu (Raynaudove ochorenie alebo Raynaudov syndróm, opakované krívanie), pretože sa môže vyskytnúť zhoršenie týchto porúch,

• u pacientov so srdcovou blokádou prvého stupňa z dôvodu negatívneho účinku betablokátorov na dobu

vodivosti,

• u pacientov s Prinzmetalovou angínou z dôvodu neliečenej vazokonštrikcie koronárnej tepny

sprostredkovanej alfareceptormi: beta-adrenergné antagonistické látky môžu zvyšovať počet a trvanie angínových epizód.

Kombinácia nebivololu s antagonistami vápnikového kanála verapamilového a diltiazemového typu s antiarytmikami triedy I a s centrálne účinkujúcimi antihypertenzívami sa vo všeobecnosti neodporúča. Pre podrobnosti pozri časť 4.5.

Metabolické/endokrinologické

Nebivolol neovplyvňuje hladinu glukózy u diabetických pacientov. U diabetických pacientov sa má však postupovať opatrne, pretože nebivolol môže maskovať niektoré symptómy hypoglykémie (tachykardia, palpitácie).

Beta-adrenergné blokátory môžu maskovať tachykardické symptómy v prípade hypertyreózy. Náhle vysadenie môže zosilniť symptómy.

Respiračný systém

U pacientov s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc sa beta-adrenergné antagonistické látky majú používať opatrne, pretože sa môže zhoršiť zúženie dýchacích ciest.

Ďalšie

Pacienti so psoriázou v anamnéze majú užívať beta-adrenergné antagonistické látky iba po dôkladnom zvážení.

Beta-adrenergné antagonistické látky môžu zvyšovať citlivosť na alergény a závažnosť anafylaktických reakcií.

Betablokátory môžu zriedkavo spôsobiť znížené slzenie.

Začatie liečby chronického zlyhania srdca s nebivololom vyžaduje pravidelné sledovanie. Dávkovanie a spôsob podávania, pozri časť 4.2. Ukončenie liečby sa nemá vykonávať náhle, pokiaľ nie je jednoznačne indikované. Ďalšie informácie, pozri časť 4.2.

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózogalaktózovej malabsorpcie, nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Farmakodynamické interakcie

Neodporúčané kombinácie:

Antiarytmiká triedy I (chinidín, hydrochinidín, cibenzolín, flekainid, dizopyramid, lidokaín, mexiletín, propafenón): účinok na atrioventrikulárnu dobu vodivosti môže byť zosilnený a negatívny inotropný účinok môže byť zvýšený (pozri časť 4.4).

Antagonisty vápnikového kanála verapamilového/diltiazemového typu: negatívne ovplyvnenie kontraktácie a atrioventrikulárnej vodivosti. Intravenózne podávanie verapamilu u pacientov liečených ß-blokátormi môže viesť k ťažkej hypotenzii a atrioventrikulárnej blokáde (pozri časť 4.4).

Centrálne účinkujúce antihypertenzíva (klonidín, guanfacín, moxonidín, metyldopa, rilmenidín): súbežné užívanie centrálne účinkujúcich antihypertenzív môže zhoršiť zlyhanie srdca prostredníctvom zoslabenia centrálneho sympatického tonusu (spomalenie srdcového rytmu a zníženie výstupu srdca, vazodilatácia) (pozri časť 4.4). Náhle ukončenie liečby, najmä pred vysadením betablokátorov, môže zvyšovať riziko reakčnej hypertenzie.

Kombinácie, ktoré sa majú používať opatrne:

Antiarytmiká triedy III (amiodarón): účinok na atrioventrikulárnu dobu vodivosti môže byť zosilnený.

Anestetiká - éterické halogenizované: súbežné užívanie beta-adrenergných antagonistických látok a anestetík môže zoslabovať reflexnú tachykardiu a zvyšovať riziko hypotenzie (pozri časť 4.4). Vo všeobecnosti platí, že sa treba vyhýbať náhlemu vysadeniu betablokátorov. Ak pacient užíva tablety Nebitrix, treba informovať anestéziológa.

Inzulín a perorálne antidiabetiká: aj keď nebivolol neovplyvňuje hladinu glukózy, súbežné užívanie môže maskovať niektoré symptómy hypoglykémie (palpitácie, tachykardia).

Baklofen (antispazmodikum), amifostín (antineoplastický adjuvans): súbežné používanie s antihypertenzívami pravdepodobne zvýši pokles krvného tlaku, preto sa má dávkovanie antihypertenzív adekvátne upraviť.

Meflochín (antimalarikum): Teoreticky môže súbežné podávanie s β-adrenergnými blokátormi prispievať k predĺženiu intervalu QTc.

Kombinácie na zváženie:

Digoxín: súbežné užívanie môže zvyšovať atrioventrikulárnu dobu vodivosti. Klinické štúdie s nebivololom nepreukázali žiadny klinický dôkaz interakcie. Nebivolol neovplyvňuje kinetické vlastnosti digoxínu.

Antagonisty vápnika dihydropyridínového typu (amlodipín, felodipín, lacidipín, nifedipín, nikardipín, nimodipín, nitrendipín): súbežné užívanie môže zvyšovať riziko hypotenzie a u pacientov so zlyhaním srdca sa nedá vylúčiť zvýšené riziko ďalšieho zhoršenia činnosti ventrikulárnej pumpy.

Antipsychotiká, antidepresíva a sedatíva (fenotiazíny, tricyklické látky a barbituráty), organické nitráty ako aj iné antihypertenzíva: súbežné užívanie môže zlepšovať hypotenzívny účinok betablokátorov (aditívny účinok).

Nesteroidové protizápalové lieky (NSAID): žiadny účinok na hypotenzívny účinok nebivololu. Sympatikomimetiká: súbežné užívanie môže neutralizovať účinok beta-adrenergných antagonistických látok. Beta-adrenergné látky môžu viesť k neobmedzenej alfa-adrenergnej aktivite sympatikomimetík s alfa- aj beta-adrenergnými účinkami (riziko hypertenzie, závažná bradykardia a srdcová blokáda).

Farmakokinetické interakcie

Keďže metabolizmus nebivololu zahŕňa izoenzým CYP2D6, súbežné podávanie s látkami inhibujúcimi tento enzým, najmä paroxetínom, fluoxetínom, tioridazínom, chinidínom, terbinafínom, bupropionom, chlorochínom a levomepromazínom, môže viesť k zvýšenej hladine nebivololu v plazme spojenej so zvýšeným rizikom nadmernej bradykardie a nežiaducich účinkov.

Súbežné podávanie cimetidínu zvyšovalo hladinu nebivololu v plazme bez zmeny klinického účinku. Súbežné podávanie ranitidínu neovplyvňovalo farmakokinetické vlastnosti nebivololu. Pokiaľ sa Nebitrix užíva s jedlom a antacidum medzi jedlami, tieto dve liečby sa môžu predpísať súbežne.

Kombinácia nebivololu s nikardipínom mierne zvyšovala hladinu oboch liekov v plazme bez zmeny klinického účinku. Súbežné podávanie alkoholu, furosemidu alebo hydrochlorotiazidu neovplyvňovalo farmakokinetické vlastnosti nebivololu. Nebivolol neovplyvňuje farmakokinetické vlastnosti ani farmakodynamické vlastnosti warfarínu.

4.6 Gravidita a laktácia

Užívania počas gravidity

Nebivolol má škodlivé farmakologické účinky na graviditu a/alebo plod/novorodenca. Vo všeobecnosti platí, že beta-adrenoceptorové blokátory znižujú prienik cez placentu, čo sa spája so spomalením rastu, vnútromaternicovým úmrtím, potratom alebo predčasným pôrodom U plodu a novorodeného dojčaťa sa môžu vyskytnúť nežiaduce účinky (napríklad hypoglykémia a bradykardia). Ak je potrebná liečba s beta-adrenoceptorovými blokátormi, uprednostňujú sa beta1-selektívne adrenoceptorové blokátory.

Nebitrix má byť užívaný počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch. Ak sa liečba s nebivololom zváži ako potrebná, má sa monitorovať uteroplacentálny prietok krvi a rast plodu. V prípade negatívnych účinkov na graviditu alebo plod sa má zvážiť alternatívna liečba. Novorodené dojča sa musí dôkladne sledovať. Symptómy hypoglykémie a bradykardie sa vo všeobecnosti očakávajú počas prvých 3 dní.

Užívanie počas laktácie

Štúdie na zvieratách preukázali, že nebivolol sa vylučuje do materského mlieka. Nie je známe, či sa tento liek vylučuje do materského mlieka u ľudí. Väčšina betablokátorov, najmä lipofilné zlúčeniny ako nebivolol a jeho aktívne metabolity, prechádzajú do materského mlieka, aj keď v rôznom rozsahu. Preto sa počas podávania nebivololu neodporúča dojčiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Farmakodynamické štúdie preukázali, že nebivolol neovplyvňuje psychomotorickú funkciu. U niektorých pacientov sa môžu vyskytnúť nežiaduce účinky (pozri časť 4.8), ktoré sú väčšinou spôsobené znížením krvného tlaku, ako napríklad závrat alebo mdloba. Ak sa vyskytnú, neveďte vozidlá a nevykonávajte iné aktivity vyžadujúce bdelosť. Tieto účinky sa pravdepodobnejšie vyskytnú po začatí liečby alebo po zvýšeniach dávky.

4.8 Nežiaduce účinky

Na klasifikáciu výskytu nežiaducich účinkov sa používa nasledujúca terminológia:

<Veľmi časté (³1/10)>

<Časté (³1/100 až <1/10)>

<Menej časté (³1/1 000 až <1/100)>

<Zriedkavé (³1/10 000 až <1/1 000)>

<Veľmi zriedkavé (≤1/10 000)>

<Neznáme (z dostupných údajov)>

Nežiaduce účinky sú uvedené samostatne pre hypertenziu a chronické zlyhanie srdca z dôvodu rozdielov v základných ochoreniach.

Hypertenzia

Hlásené nežiaduce reakcie, ktoré majú vo väčšine prípadov miernu až strednú intenzitu, sú zosumarizované v tabuľke nižšie, klasifikované podľa tried orgánových systémov a zoradené podľa frekvencie:

TRIEDA ORGÁNOVÝCH SYSTÉMOV
Časté
Menej časté
Veľmi zriedkavé
Neznáme
Poruchy imunitného systému
Angioedém a precitlivenosť
Psychické poruchy
desivé sny,
depresia
Poruchy nervového systému
bolesť hlavy,
závrat,
parestézia
mdloba/synkopa
Poruchy oka
zhoršenie zraku
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
bradykardia, zlyhanie srdca, spomalená AV vodivosť/AV blokáda
Poruchy ciev
hypotenzia,
opakované krívanie (zvýšenie)
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
dyspnoe
bronchospazmus
Poruchy gastrointestinálneho traktu
zápcha,
nevoľnosť, hnačka
dyspepsia, plynatosť,
vracanie
Poruchy kože a podkožného tkaniva
pruritus, erytematózna vyrážka
zhoršenie psoriázy
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
impotencia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
únava, edém

Nasledujúce nežiaduce reakcie boli tiež hlásené s niektorými beta-adrenergnými antagonistami: halucinácie, psychózy, zmätenosť, studené/cyanotické končatiny, Raynaudov fenomén, suché oči a okulo-mukokutánna toxicita praktololového typu.

Betablokátory môžu spôsobiť znížené slzenie.

Chronické zlyhanie srdca

Údaje o nežiaducich reakciách u pacientov s chronickým zlyhaním srdca sú k dispozícii z jednej placebom kontrolovanej klinickej štúdie zahŕňajúcej 1067 pacientov užívajúcich nebivolol a 1061 pacientov užívajúcich placebo. V tejto štúdii spolu 449 pacientov užívajúcich nebivolol (42,1 %) hlásilo aspoň pravdepodobne kauzálne súvisiace nežiaduce reakcie v porovnaní s 334 pacientmi užívajúcimi placebo (31,5 %). Najčastejšie pozorované nežiaduce reakcie u pacientov užívajúcich nebivolol boli bradykardia a závrat, pričom obe sa vyskytovali u približne 11 % pacientov. Príslušné frekvencie medzi pacientmi užívajúcimi placebo boli približne 2 % resp. 7 %.

Pre nežiaduce reakcie (aspoň pravdepodobne súvisiace s liekom), ktoré sa považujú za špecificky relevantné v liečbe chronického zlyhania srdca, boli hlásené nasledujúce výskyty:

- Zhoršenie zlyhania srdca sa vyskytovalo u 5,8 % pacientov užívajúcich nebivolol v porovnaní s 5,2 % pacientov užívajúcich placebo.

- Posturálna hypotenzia bola hlásená u 2,1 % pacientov užívajúcich nebivolol v porovnaní s 1,0 % pacientov užívajúcich placebo.

- Intolerancia lieku sa vyskytovala u 1,6 % pacientov užívajúcich nebivolol v porovnaní s 0,8 % pacientov užívajúcich placebo.

- Atrioventrikulárna blokáda prvého stupňa sa vyskytovala u 1,4 % pacientov užívajúcich nebivolol v porovnaní s 0,9 % pacientov užívajúcich placebo.

- Edém dolných končatín hlásilo 1,0 % pacientov užívajúcich nebivolol v porovnaní s 0,2 % pacientov užívajúcich placebo.

4.9 Predávkovanie

K dispozícii nie sú žiadne údaje o predávkovaní s nebivololom.

Symptómy

Symptómy predávkovania betablokátormi: bradykardia, hypotenzia, bronchospazmus a akútna srdcová insuficiencia.

Liečba

V prípade predávkovania alebo precitlivenosti sa má pacient dôkladne sledovať a liečiť na jednotke intenzívnej starostlivosti. Majú sa kontrolovať hladiny glukózy v krvi. Absorpcii akýchkoľvek zvyškov lieku stále prítomných v gastrointestinálnom trakte je možné zabrániť výplachom žalúdka a podávaním aktívneho uhlia a preháňadla. Môže sa vyžadovať umelé dýchanie. Bradykardia alebo rozsiahle vagálne reakcie sa majú liečiť podávaním atropínu alebo metylatropínu. Hypotenzia a šok sa majú liečiť plazmou/náhradami plazmy a v prípade potreby katecholamínmi. Beta-blokačný účinok je možné potlačiť pomalým intravenóznym podávaním izoprenalínhydrochloridu, najprv v dávke približne 5 μg/minútu, alebo dobutamínu, najprv v dávke 2,5 μg/minútu, až kým sa nedosiahne potrebný účinok. V ťažko liečiteľných prípadoch sa izoprenalín môže kombinovať s dopamínom. Ak to neprinesie požadovaný účinok, môže sa zvážiť intravenózne podávanie glukagónu 50 až 100 μg/kg. V prípade potreby sa má injekčné podanie zopakovať do jednej hodiny a v prípade potreby má nasledovať intravenózna infúzia glukagónu 70 μg/kg/h. V extrémnych prípadoch bradykardie rezistentnej na liečbu sa môže zaviesť kardiostimulátor.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Betablokátory, selektívne. ATC kód: C07AB 12

Nebivolol je racemát dvoch enantiomérov, SRRR-nebivololu (alebo d-nebivololu) a RSSS-nebivololu (alebo l-nebivololu). Spája dve farmakologické aktivity:

• Je to kompetitívny a selektívny antagonista beta-receptorov: tento účinok sa pripisuje SRRR-enantioméru (d-enantiomér).

• Má mierne vazodilatačné vlastnosti z dôvodu interakcie s dráhou L-arginínu/oxidu dusnatého.

Jedna dávka a opakované dávky nebivololu spomaľujú srdcový rytmus a znižujú krvný tlak v kľude a počas cvičenia, a to u normotenzívnych aj hypertenzívnych pacientov. Počas chronickej liečby sa udržiava antihypertenzívny účinok.

Pri terapeutických dávkach nevykazuje nebivolol alfa-adrenergný antagonizmus.

Počas akútnej a chronickej liečby nebivololom u hypertenzívnych pacientov sa znižuje systémová vaskulárna rezistencia. Napriek spomaleniu srdcového rytmu môže byť zníženie výstupu srdca v kľude a počas cvičenia obmedzené z dôvodu zväčšenia systolického objemu. Klinický význam týchto hemodynamických rozdielov v porovnaní s inými antagonistami beta1 receptorov nebol úplne stanovený.

U hypertenzívnych pacientov nebivolol zvyšuje vaskulárnu odpoveď na acetylcholín (ACh) sprostredkovanú NO, ktorá je znížená u pacientov s endoteliálnou dysfunkciou.

V placebom kontrolovanej štúdii úmrtnosti a chorobnosti vykonávanej u 2128 pacientov vo veku ≥ 70 rokov (priemerný vek 75,2 rokov) so stabilizovaným chronickým zlyhaním srdca so zhoršenou ejekčnou frakciou ľavej predsiene (LVEF) alebo bez nej (priemerná hodnota LVEF: 36 ± 12,3 %, s nasledujúcou distribúciou: LVEF menej ako 35 % u 56 % pacientov, LVEF v rozmedzí 35 % až 45 % u 25 % pacientov a LVEF viac než 45 % u 19 % pacientov) sledovanej počas priemernej doby 20 mesiacov, nebivolol ako doplnok štandardnej liečby výrazne predlžoval čas do výskytu úmrtí alebo hospitalizácií z kardiovaskulárnych dôvodov (primárny cieľ pre účinnosť) s relatívnym znížením rizika o 14 % (absolútne zníženie: 4,2 %). Toto zníženie rizika sa dosiahlo po 6 mesiacoch liečby a udržiavalo sa pre všetky trvania liečby (priemerné trvanie 18 mesiacov). Účinok nebivololu bol nezávislý od veku, pohlavia alebo ejekčnej frakcie ľavej predsiene v populácii štúdie. Výhoda s ohľadom na úmrtnosť zo všetkých dôvodov nedosiahla štatistický význam v porovnaní s placebom (absolútne zníženie: 2,3 %).

U pacientov liečených nebivololom sa pozoroval pokles výskytu náhlych úmrtí (4,1 % verzus 6,6 %, relatívne zníženie o 38 %).

In vitro a in vivo experimenty u zvierat preukázali, že Nebivolol nevykazuje žiadnu intrinzickú sympatikomimetickú aktivitu.

In vitro a in vivo experimenty u zvierat preukázali, že nebivolol nemá pri farmakologických dávkach žiadny účinok na stabilizáciu membrán.

U zdravých dobrovoľníkov nemá nebivolol žiadny významný účinok na maximálnu záťažovú kapacitu ani výdrž.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorbcia

Oba enantioméry nebivololu sa po perorálnom podaní rýchlo absorbujú. Absorpciu nebivololu neovplyvňuje jedlo; nebivolol sa môže podávať s jedlom alebo bez jedla.

Metabolizmus

Nebivolol sa metabolizuje vo veľkom rozsahu, čiastočne na aktívne hydroxymetabolity. Nebivolol sa metabolizuje prostredníctvom alicyklickej a aromatickej hydroxylácie, N-dealkylácie a glukuronidácie; okrem toho sa vytvárajú glukuronidy hydroxymetabolitov. Metabolizmus nebivololu prostredníctvom aromatickej hydroxylácie podlieha genetickému oxidačnému polymorfizmu závislému od CYP2D6. Perorálna biologická dostupnosť nebivololu dosahuje priemerne 12 % v prípade pacientov s rýchlym metabolizmom a je prakticky úplná u pacientov s pomalým metabolizmom. V ustálenom stave a pri rovnakej dávke je maximálna koncentrácia nezmeneného nebivololu v plazme približne 23-krát vyššia u pacientov s pomalým metabolizmom než u pacientov s rýchlym metabolizmom. Ak zoberieme do úvahy nezmenený liek plus aktívne metabolity, rozdiel maximálnych koncentrácií v plazme je 1,3- až 1,4-násobný. Z dôvodu rôznych rýchlostí metabolizmu sa má dávka tabliet Nebitrix vždy upraviť podľa individuálnych požiadaviek pacienta: pacienti s pomalým metabolizmom preto môžu vyžadovať nižšie dávky.

U pacientov s rýchlym metabolizmom dosahujú polčasy vylučovania nebivololu priemerne 10 hodín. U pacientov s pomalým metabolizmom sú 3- až 5-krát dlhšie. U pacientov s rýchlym metabolizmom sú hladiny RSSS-enantioméru v plazme mierne vyššie než v prípade SRRR-enantioméru. U pacientov s pomalým metabolizmom je tento rozdiel väčší. U pacientov s rýchlym metabolizmom dosahujú polčasy vylučovania hydroxymetabolitov oboch enantiomérov priemerne 24 hodín a u pacientov s pomalým metabolizmom sú približne dvakrát tak dlhé.

Hladiny v plazme v ustálenom stave u väčšiny pacientov (pacienti s rýchlym metabolizmom) sa dosahujú do 24 hodín pre nebivolol a do niekoľkých dní pre hydroxymetabolity.

Koncentrácie v plazme sú úmerné dávke v rozmedzí 1 až 30 mg. Farmakokinetické vlastnosti nebivololu neovplyvňuje vek.

Distribúcia

V plazme sa oba enantioméry nebivololu viažu najmä na albumín.

Naviazanie na plazmatické proteíny dosahuje hodnotu 98,1 % pre SRRR-nebivolol a 97,9 % pre RSSS-nebivolol. Objem distribúcie je medzi 10,1 a 39,4 l/kg.

Vylučovanie

Jeden týždeň po podaní sa 38 % dávky vylúči v moči a 48 % v stolici. Vylučovanie nezmeneného nebivololu v moči predstavuje menej než 0,5 % dávky.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých štúdií genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Monohydrát laktózy

Kukuričný škrob

Sodná soľ kroskarmelózy

Hypromelóza

Mikrokryštalická celulóza

Koloidný bezvodý silikát

Magnéziumstearát

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

36 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blistre z PVC/PVdC/hliníka: veľkosť balenia 14, 28, 30, 50, 100 tabliet.

Blistre z hliníka/hliníka: veľkosť balenia 14, 28, 30, 50, 100 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Hvězdova 1716/2b, 140 78 Praha 4, Česká republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Nebitrix 2,5 mg: 58/0291/09-S

Nebitrix 5 mg : 58/0292/09-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

18.5.2009

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Apríl 2010

Článok dňa

Inzercia

Hotel Partizán**** – Tále, Nízke Tatry

Hotel Partizán**** – Tále, Nízke Tatry

Spoznajte krásy nízkotatranskej prírody v Hoteli Partizán**** na južnej strane Chopku.

Dovolenka na Slovensku alebo pri mori?

Dovolenka na Slovensku alebo pri mori?

Vyberte si dovolenku s poriadnou zľavou! Zľavy až do 90% so 100% Garanciou spokojnosti.

Chiropraxia-Akupunktúra

Chiropraxia-Akupunktúra

Alternatívne riešenie bolestí chrbtice a kĺbov. Seknutie- protrúzia- hernia- koxartróza+ migréna+ orgány...Úspešnosť viac ako 90%.

Využi 5% zľavu na ZELENÚ KÁVU

Využi 5% zľavu na ZELENÚ KÁVU

Vytlač si Wallet kupón a udrž si svoju líniu s jednou kapsulou denne.

^ Späť na vrch