Monace Combi 20 mg/12,5 mg

Príbalový leták (PIL)

Príloha č.3 k rozhodnutiu o registrácii lieku ev. č. 2009/11577

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Monace Combi 20 mg/12,5 mg

fosinopril sodný/hydrochlorotiazid

tablety

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať Váš liek.

• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.

• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

• Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.

• Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Monace Combi 20 mg/12,5 mg a na čo sa používa

2. Skôr ako užijete Monace Combi 20 mg/12,5 mg

3. Ako užívať Monace Combi 20 mg/12,5 mg

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať Monace Combi 20 mg/12,5 mg

6. Ďalšie informácie

1. ČO JE MONACE COMBI 20 mg/12,5 mg A NA ČO SA POUŽÍVA

Monace Combi 20 mg/12,5 mg obsahuje dve účinné látky: fosinopril a hydrochlorotiazid.

Fosinopril patrí do skupiny liekov označovaných ako ACE inhibítory (inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu).

Fosinopril znižuje tvorbu niektorých látok zvyšujúcich krvný tlak, ktoré spôsobujú zúženie ciev a zadržovanie soli a vody vo Vašom tele.

Hydrochlorotiazid patrí do skupiny liekov nazývaných tiazidové diuretiká.

Hydrochlorotiazid zvyšuje objem produkovaného moču a má tiež účinok znižujúci krvný tlak.

Monace Combi 20 mg/12,5 mg sa používa pri liečbe vysokého krvného tlaku, ak liečba samotným fosinoprilom nie je dostačujúca.

2. SKÔR AKO UŽIJETE MONACE COMBI 20 mg/12,5 mg

Neužívajte Monace Combi 20 mg/12,5 mg

• keď ste alergický (precitlivený) na fosinopril, iné ACE inhibítory, tiazidy, sulfónamidy alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Monace Combi 20 mg/12,5 mg

• keď ste v minulosti počas liečby ACE inhibítormi mali angioedém (opuch nôh, ramien, tváre, slizníc alebo jazyka), alebo ak ste Vy alebo niekto vo Vašej rodine mali tieto problémy z akéhokoľvek iného dôvodu

• keď máte závažné problémy s funkciou pečene alebo obličiek

• keď ste viac ako 3 mesiace tehotná. Je tiež lepšie nepodávať Monace Combi 20 mg/12,5 mg v ranom tehotenstve - pozri časť Tehotenstvo

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Monace Combi 20 mg/12,5 mg

Ak

• máte zníženú funkciu pečene alebo obličiek

• ste pacient na dialýze

• ste dehydratovaný (napríklad ak ste v nedávnej dobe prekonali ťažkú hnačku alebo vracanie alebo ak užívate silné diuretiká alebo máte prísnu diétu s obmedzením soli)

• máte srdcové zlyhanie

• máte iné ochorenie srdca (napr. anomálie srdcových chlopní)

• podstupujete liečbu tzv. LDL aferézu (odstránenie niektorých tukov z krvi)

• podstupuje liečbu precitlivenosti (desenzibilizáciu) na bodnutie hmyzom (napr. včelie alebo osie bodnutie)

• máte cukrovku

• ste v priebehu liečby týmto liekom trpeli kašľom

Oznámte svojmu lekárovi, ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná. Liek Monace Combi 20 mg/12,5 mg nie je odporúčaný počas raného tehotenstva, a nesmie byť používaný, ak ste viac ako 3 mesiace tehotná, pretože môže spôsobiť závažné poškodenie dieťaťa, ak sú použité v tejto fáze (pozri bod Tehotenstvo).

Prestaňte užívať Monace Combi 20 mg/12,5 mg a kontaktujte ihneď svojho lekára, ak máte niektorý z nasledujúcich

príznakov (angioedém):

• opuch tváre, jazyka alebo hrdla

• ťažkosti s prehĺtaním

• žihľavka alebo ťažkosti s dýchaním

Pred chirurgickým zákrokom alebo podaním anestetík (aj u zubného lekára) informujte svojho lekára/zubného lekára, že užívate liek Monace Combi 20 mg/12,5 mg, nakoľko počas anestézie hrozí riziko nadmerného poklesu krvného tlaku.

Monace Combi 20 mg/12,5 mg môže mať v ojedinelých prípadoch vplyv na biele krvinky, takže Vaša odolnosť voči infekciám je oslabená. Ak dostanete infekcie s príznakmi ako horúčka, kým Váš celkový stav je značne oslabený, alebo horúčka s miestnymi prejavmi infekcie ako bolesť v hrdle/ústach alebo problémy s močením, mali by ste čo najskôr vyhľadať svojho lekára, aby sa testom Vašej krvi vylúčil nedostatok bielych krviniek (agranulocytóza). V tom prípade je dôležité informovať lekára o užívaných liekoch.

Užívanie iných liekov

Ak užívate, alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis a bylinných liekov, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi.

Monace Combi 20 mg/12,5 mg môže ovplyvňovať alebo môže byť ovplyvnený niektorým z nasledujúcich liekov ako:

• diuretiká (vodné tablety), napr. draslík šetriace diuretiká

• draslíkové doplnky alebo soľné náhrady obsahujúce draslík

• heparín (liek na riedenie krvi)

• ostatné lieky užívané na zníženie krvného tlaku

• antibiotikum zvané trimetoprim

• lítium užívané na liečbu manio-depresívnych chorôb

• NSAID lieky proti bolesti (napr. indometacín, kyselina acetylasalicylová, ibuprofen)

• niektoré lieky na liečbu nepravidelného srdcového rytmu (napr. digoxín)

• lieky na liečbu psychóz

• inzulín a lieky užívané na liečbu cukrovky

• lieky na liečbu depresie

• adrenalín (epinefrín)

• lieky známe ako sympatomimetiká (napr. salbutamol, efedrín a niektoré lieky na nádchu, kašeľ alebo príznaky chrípky)

• soli kalcia a vitamín D

• barbituráty (napr. fenobarbitál)

• silné lieky proti bolesti (napr. morfín)

• prokainamid (užívaný na úpravu nepravidelného srdcového rytmu)

• imunosupresíva (napr. cyklosporín, azatioprin)

• steroidy

• lieky užívané na liečbu rakoviny (napr. cyklofosfamid, fluóruracil alebo methotrexát)

• lieky na liečbu dny (napr. allopurinol a brenzbromarone)

• lieky, u ktorých je známe, že spôsobujú torsade de points (rýchla a nekontrolovaná srdcová frekvencia)

• niektoré hormóny (napr. kortikosteroidy, kortikotropín)

• karbenoxolón (na žalúdočné problémy)

• amphotericín B (na hubové infekcie)

• laxatíva (na zápchu)

• niektoré svalové relaxanciá (napr. tubokurarín chlorid) podávané v spojitosti s chirurgickým zákrokom

• niektoré lieky na vysokú hladiny tuku v krvi (cholestyramín a kolestipol)

Antacidá (na pálenie záhy) môžu znížiť účinok lieku Monace Combi 20 mg/12,5 mg. Preto by ste mali počkať 2 hodiny medzi užitím lieku Monace Combi 20 mg/12,5 mg a antacíd.

Niektoré diuretiká (sulfónamidy, napr. furosemid, bumetanid, torasemid) je potrebné vziať aspoň jednu hodinu pred alebo šesť hodín po užití Monace Combi 20 mg/12,5 mg.

Užívanie Monace Combi 20 mg/12,5 mg s jedlom a nápojmi

Alkohol môže zvýšiť účinok Monace Combi 20 mg/12,5 mg znižujúci krvný tlak.

Tehotenstvo a dojčenie

Tehotenstvo

Oznámte svojmu lekárovi, ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná. Váš lekár Vám obvykle poradí zastaviť užívanie Monace Combi 20 mg/12,5 mg, akonáhle otehotniete alebo sa dozviete, že ste tehotná, a poradí Vám užívať iný liek miesto Monace Combi 20 mg/12,5 mg. Monace Combi 20 mg/12,5 mg sa neodporúča v ranom tehotenstve a nesmie byť užívaný po 3. mesiaci tehotenstva, pretože ak je užívaný aj po treťom mesiaci tehotenstva, môže spôsobiť závažné poškodenie dieťaťa.

Dojčenie

Informujte Vášho lekára, ak dojčíte alebo budete dojčiť dieťa. Monace Combi 20 mg/12,5 mg nie je odporúčaný pre dojčiace matky. Váš lekár môže pre Vás zvoliť inú liečbu, ak si želáte dojčiť, zvlášť ak je Vaše dieťa novorodenec alebo sa narodilo predčasne.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

U niektorých pacientov sa môžu vyskytnúť závraty (z dôvodu nadmerného zníženia krvného tlaku), ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. K tomu dochádza najmä na začiatku liečby a pri zvyšovaní dávky.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Monace Combi 20 mg/12,5 mg

Monace Combi 20 mg/12,5 mg obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že trpíte neznášanlivosťou na niektoré cukry, pred užívaním tohto lieku kontaktujte svojho lekára.

3. AKO UŽÍVAŤ MONACE COMBI 20 mg/12,5 mg

Vždy užívajte Monace Combi 20 mg/12,5 mg presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Zvyčajná dávka je jedna tableta denne, ktorá je užívaná približne v rovnakom čase každý deň.

Ak si myslíte, že účinok Monace Combi 20 mg/12,5 mg je príliš silný alebo príliš slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak užijete viac Monace Combi 20 mg/12,5 mg, ako máte

Ak ste užili viac lieku, ako ste mali, alebo ak liek náhodou užilo dieťa, obráťte sa, prosím, na svojho lekára alebo nemocnicu, kde získate informácie o rizikách a odporúčania týkajúce sa opatrení, ktoré majú byť prijaté.

Predávkovanie môže spôsobiť pokles krvného tlaku so závratmi a mdlobami.

Ak zabudnete užiť Monace Combi 20 mg/12,5 mg

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Monace Combi 20 mg/12,5 mg

Neukončujte liečbu liekom Monace Combi 20 mg/12,5 mg, pokiaľ Vám to neodporučí Váš lekár. Ak prestanete používať Monace Combi 20 mg/12,5 mg, môže Vám stúpnuť krvný tlak.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Monace Combi 20 mg/12,5 mg môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

V priebehu liečby fosinoprilom sa môžu objaviť nasledujúce vedľajšie účinky:

Časté (postihujú viac ako 1 zo 100 pacientov): závraty, bolesti hlavy, búšenie srdca, príliš nízky krvný tlak, pokles krvného tlaku pri prudkom vstávaní s príznaky ako sú závraty a mdloby, kašeľ, nevoľnosť, vracanie, hnačka, začervenanie kože, alergické reakcie s opuchmi a dýchavičnosťou (pozri časť „Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Monace Combi 20 mg/12,5 mg“), zápal kože, bolesť na hrudníku, pocit slabosti, znížená funkcia pečene.

Menej časté (postihujú menej ako 1 zo 100 pacientov): zmeny v krvných hodnotách, znížená chuť do jedla, dna, depresie, zmätenosť, krvná zrazenina v mozgu, srdcový infarkt, angina pectoris, nepravidelný srdcový rytmus, búšenie srdca, vysoký krvný tlak, šok, dočasný nedostatok kyslíka v dôsledku zníženého prietoku krvi v tkanivách (ischémia), pichanie a mravčenie, ospalosť, poruchy spánku, cievna mozgová príhoda, mdloby, zmeny v chuti, tras, poruchy videnia, bolesť ucha, zvonenie v ušiach, točenie hlavy, dýchacie ťažkosti, nádcha, zápcha, sucho v ústach, plynatosť, zvýšené potenie, svrbenie, žihľavka (utikária), bolesti svalov, znížená funkcia obličiek, bielkovina v moči, znížená sexuálna funkcia, horúčka, opuchy rúk a nôh, náhla smrť, bolesť na hrudi, zvýšenie telesnej hmotnosti. Zápal prinosových dutín, hrtana a dýchacích ciest.

Zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 1 000 pacientov): poruchy reči, poruchy pamäti, návaly horúčavy, krvácanie, choroby krvných ciev, vredy v ústach, opuch jazyka, ťažkosti s prehĺtaním, modriny, bolesti kĺbov, problémy s prostatou, slabosť rúk alebo nôh, kŕče v hrtane, krvácanie z nosa, chrapot, zápal pľúc, znížený prietok krvi do pľúc, zápal pankreasu a pečene, poruchy krvi (pozri časť „Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Monace Combi 20 mg/12,5 mg“).

Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 10 000 pacientov): opuch krvných ciev v črevách, upchatie čriev, zlyhanie pečene a obličiek, poruchy krvi ako napr. agranulocytóza (pozri časť „Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Monace Combi 20 mg/12,5 mg“) .

V priebehu liečby hydrochlorotiazidom sa môžu objaviť nasledujúce vedľajšie účinky:

Časté (postihujú viac ako 1 zo 100 pacientov): nerovnováha solí v tele, zvýšená hladina močoviny, cukru, cholesterolu a tukov (triglyceridov) v krvi, glukózy v moči.

Menej časté (postihujú menej ako 1 zo 100 pacientov): zápal slinných žliaz, poruchy krvi ako napr. agranulocytóza (pozri časť „Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Monace Combi 20 mg/12,5 mg“), poruchy spánku, depresie, pichanie a mravčenie, pokles krvného tlaku, najmä pri rýchlom vstávaní, čo spôsobuje symptómy závratov a mdlôb, závrat, nepravidelný srdečný rytmus, podráždenie žalúdka, hnačka, zápcha, strata chuti do jedla, svalové kŕče, slabosť.

Zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 1 000 pacientov): nízky počet bielych krviniek, supresia kostnej drene (čo vedie k zníženiu tvorby krviniek), nepokoj, poruchy videnia, zápal cievnych stien, dýchacie ťažkosti, pneumónia, tekutina v pľúcach, zápal pankreasu, žltačka, citlivosť na svetlo, žihľavka, reakcie precitlivenosti vrátane kožných, zápal obličiek, znížená funkcia obličiek, horúčka.

Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 10 000 pacientov): poruchy krvi ako napr. agranulocytóza (pozri časť „Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Monace Combi 20 mg/12,5 mg“), vyrážka.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

5. AKO UCHOVÁVAŤ MONACE COMBI 20 mg/12,5 mg

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ^oC. Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri po EXP a na škatuli po textu Dátum exspirácie. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Monace Combi 20 mg/12,5 mg obsahuje

• Liečivá sú fosinopril sodný a hydrochlorotiazid. Jedna tableta obsahuje 20 mg fosinoprilu sodného a 12,5mg hydrochlorotiazidu.

• Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, predželatinovaný kukuričný škrob, sodná soľ kroskarmelózy, glycerol dibehenát, oxid titaničitý (E171), žltý oxid železitý (E 172) a červený oxid železitý (E 172).

Ako vyzerá Monace Combi 20 mg/12,5 mg a obsah balenia

Okrúhla, svetlooranžová tableta s priemerom 9,0 mm a s označením “FH” na jednej strane.

Každé balenie obsahuje 10, 20, 28, 30, 50, 98 a 100 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

PharmaSwiss Česká republika s.r.o.

Jankovcova 1569/2c

170 00 Praha 7

Česká republika

Výrobca

Actavis Ltd.

Reykjavikurvegur 78

IS-220 Hafnarfjördur

Island

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

Švédsko: Fosinopril/Hydroklortiazid Medis 20 mg/12,5 mg tabletter

Česká republika: Monace Combi 20 mg/12,5 mg

Estónsko: Monotens H

Grécko: Monace Plus

Litva: Monotens HCT 20 mg/12,5 mg tabletės

Lotyšsko: Monotens HCT 20 mg/12,5 mg tabletes

Maďarsko: Monace Plus 20 mg/12,5 mg tabletta

Poľsko: Monotens HCT

Rumunsko: Monotens HCT 20 mg/12,5 mg comprimate

Slovensko: Monace Combi 20 mg/12,5 mg

Slovinsko: Monotens HCT 20 mg/12,5 mg tablete

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v apríli 2010.

Súhrn charakteristických vlastností (SPC)

Príloha č.2 k rozhodnutiu o registrácii lieku ev. č. 2009/11577

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Monace Combi 20 mg/12,5 mg

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tableta obsahuje 20 mg fosinoprilu sodného a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.

Pomocné látky:

Jedna tableta obsahuje 222,1 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

Okrúhla, svetlooranžová tableta s priemerom 9,0 mm a s označením “FH” na jednej strane.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba esenciálnej hypertenzie.

Monace Combi 20 mg/12,5 mg je indikovaný na liečbu esenciálnej hypertenzie u pacientov, ktorí adekvátne neodpovedali na liečbu fosinoprilom v monoterapii.

Fixná dávka môže tiež nahradiť kombináciu 20 mg fosinoprilu sodného a 12,5 mg hydrochlorotiazidu u pacientov, ktorí boli stabilizovaní jednotlivými účinnými látkami podávanými v rovnakom pomere samostatne.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Perorálne podanie.

Obvyklá dávka je jedna tableta Monace Combi 20 mg/12,5 mg jedenkrát denne. Dávka sa má vziať v približne rovnakom čase každý deň. Absorpcia nie je ovplyvnená súčasným príjmom potravy.

Odporúča sa individuálna titrácia dávky komponentov. Ak je to klinicky vhodné, môže sa zvážiť priama zmena z monoterapie na fixnú kombináciu.

Predchádzajúca diuretická liečba

Po podaní prvej dávky Monace Combi 20 mg/12,5 mg sa môže objaviť symptomatická hypotenzia. Tá sa vyskytuje častejšie u pacientov so zníženým príjmom tekutín a/alebo diétou s obmedzeným príjmom soli v dôsledku diuretickej liečby. Liečba diuretikami má byť ukončená 2 - 3 dni pred začatím liečby liekom Monace Combi 20 mg/12,5 mg. Ak to nie je možné, má byť liečba začatá podávaním 5 mg fosinoprilu v monoterapii.

Pacienti s poškodenou funkciou obličiek a/alebo pečene a starší pacienti (>65 rokov)

Aj keď je fosinoprilát vylučovaný cez obličky aj cez pečeň, v prípade renálnej alebo hepatálnej insuficiencie nie je úprava dávkovania nutná. Pozri tiež časť 4.4.

V prípade renálnej insuficiencie ťažkého stupňa (klírens kreatinínu < 30 ml/min) a ťažké hepatálnej insuficience je liek Monace Combi 20 mg/12,5 mg kontraindikovaný (pozri časť 4.3).

Deti

Monace Combi 20 mg/12,5 mg sa neodporúča u detí alebo mladistvých v dôsledku nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti.

4.3 Kontraindikácie

• Precitlivenosť na fosinopril, niektoré z pomocných látok alebo iné ACE inhibítory.

• Precitlivenosť na hydrochlorotiazid alebo iné deriváty sulfónamidu.

• Angioedém súvisiaci s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítormi.

• Genetický alebo idiopatický angioedém.

• Ťažké poškodenie funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min).

• Ťažké poškodenie funkcie pečene.

• Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Fosinopril

Symptomatická hypotenzia

U pacientov s nekomplikovanou hypertenziou sa zriedkavo vyskytuje symptomatická hypotenzia. Výskyt symptomatickej hypotenzie je u hypertenzívnych pacientov užívajúcich fosinopril pravdepodobnejší, ak pacient trpí depléciou objemu tekutín, napr. po terapii diuretikami, pri diéte s obmedzením príjmu soli, pri dialýze, hnačke alebo vracaní, alebo pri ťažkej renín - dependentnej hypertenzii (pozri časti 4.5 a 4.8).

Symptomatická hypotenzia bola pozorovaná u pacientov so srdcovým zlyhaním s alebo bez pridruženej renálnej insuficiencie. Tento výskyt je pravdepodobnejší u pacientov s ťažším stupňom srdcového zlyhania, čo sa odráža v užívaní vysokých dávok slučkových diuretík, hyponatriémiou alebo funkčným poškodením obličiek. Liečba týchto pacientov má začať pod lekárskym dohľadom a pacienti majú byť starostlivo sledovaní pri každej úprave dávky. Podobné opatrenia sa vyžadujú u pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo cerebrovaskulárnym ochorením, u ktorých by neprimeraný pokles krvného tlaku mohol viesť k infarktu myokardu alebo cerebrovaskulárnej príhode.

V prípade výskytu hypotenzie musí byť pacient umiestnený do polohy na chrbte a v prípade potreby sa mu musí podať intravenózna infúzia fyziologického roztoku. Prechodná hypotenzia nie je kontraindikáciou podávania ďalších dávok, ktoré obyčajne môžu byť podávané bez ťažkostí, ako náhle sa krvný tlak po zväčšení objemu zvýši.

U niektorých pacientov so zlyhaním srdca, ktorí majú normálny alebo nízky krvný tlak, sa počas podávania fosinoprilu môže objaviť dodatočné zníženie krvného tlaku. Tento účinok sa predpokladá a zvyčajne nie je dôvodom na prerušenie liečby. Ak sa hypotenzia stane symptomatickou, môže byť potrebné zníženie dávky a/alebo vysadenie diuretika a/alebo fosinoprilu.

Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne / hypertrofická kardiomyopatia

Podobne ako iné ACE inhibítory sa má aj fosinopril podávať opatrne pacientom so stenózou mitrálnej chlopne a s obštrukciou odtoku z ľavej komory, napríklad pri aortálnej stenóze alebo hypertrofickej kardiomyopatii.

Poškodenie funkcie obličiek

V prípade poškodenia funkcie obličiek nie je potrebná úprava úvodnej dávky fosinoprilu. Súčasťou liečebnej starostlivosti u týchto pacientov je rutinné sledovanie draslíka a kreatinínu.

U pacientov so zlyhaním srdca môže hypotenzia, nasledujúca po začatí liečby ACE inhibítorom, viesť k ďalšiemu zhoršeniu funkcie obličiek. V takýchto prípadoch bolo hlásené akútne renálne zlyhanie, zvyčajne reverzibilné.

U niektorých pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo so stenózou artérie jedinej funkčnej obličky, ktorí boli liečení ACE inhibítormi, sa pozorovalo zvýšenie koncentrácie močoviny v krvi a sérového kreatinínu, zvyčajne reverzibilné po prerušení liečby. Je to pravdepodobné najmä u pacientov s poškodením obličiek. V prípade renovaskulárnej hypertenzie sa zvyšuje riziko ťažkej hypotenzie a poškodenia obličiek. U týchto pacientov treba začať liečbu nízkymi dávkami pod prísnym lekárskym dohľadom a so starostlivou titráciou dávky. Pretože liečba diuretikami môže byť spolupôsobiacim faktorom k vyššie uvedenému, je treba liečbu diuretikami ukončiť a počas prvých týždňov liečby fosinoprilom monitorovať funkciu obličiek.

U niektorých pacientov s hypertenziou bez zjavného už existujúceho obličkového ochorenia sa objavili zvýšené hladiny močoviny a kreatinínu v krvi, zvyčajne mierne a prechodné, najmä ak bol fosinopril podávaný spolu s diuretikom. Toto sa pravdepodobnejšie vyskytne u pacientov s poškodením obličiek. Môže byť potrebná redukcia dávky a/alebo vysadenie diuretika a/alebo ACE inhibítora.

Proteinúria
U pacientov s už existujúcou renálnou poruchou sa v zriedkavých prípadoch môže vyskytnúť proteinúria. Pri klinicky závažnej proteinúrii (> 1 g/deň) sa fosinopril môže podávať len po starostlivom zvážení pomeru riziko /prínos a pri pravidelnom monitorovaní klinických a laboratórnych parametrov.

Hypersenzitivita/ Angioedém

U pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane fosinoprilu, bol zriedkavo hlásený angioneurotický edém tváre, končatín, pier, jazyka, hlasivkovej štrbiny a/alebo hrtana. Môže sa vyskytnúť kedykoľvek v priebehu liečby. V takýchto prípadoch je potrebné bezodkladne vysadiť fosinopril a začať primerané monitorovanie za účelom zabezpečenia úplného vymiznutia príznakov pred prepustením pacienta. Aj v prípadoch, keď je opuchom postihnutý iba jazyk bez dýchacích ťažkostí, môže stav pacienta vyžadovať dlhodobé pozorovanie, nakoľko liečba antihistaminikami a kortikosteroidmi nemusí byť dostačujúca.

V súvislosti s angioedémom spojeným s edémom hrtana alebo jazyka boli veľmi zriedkavo hlásené prípady smrti. Pacienti s postihnutím jazyka, hlasivkovej štrbiny alebo hrtanu sú viac náchylní na vznik obštrukcie dýchacích ciest, najmä ak majú v anamnéze chirurgické zákroky dýchacích ciest. V týchto prípadoch musí byť okamžite poskytnutá akútna terapia, ktorá môže zahŕňať okamžité podanie adrenalínu a/alebo spriechodnenie dýchacích ciest. Pacient musí byť pod prísnym lekárskym dohľadom, kým nedôjde k úplnému a trvalému ústupu príznakov.

ACE inhibítory spôsobujú angioedém vo väčšom počte prípadov u pacientov tmavej pleti ako u pacientov s inou farbou pleti.

Pacienti s anamnézou angioedému bez spojitosti s liečbou ACE inhibítormi, môžu mať vyššie riziko angioedému počas liečby ACE inhibítormi (pozri časť 4.3).

Anafylaktoidné reakcie u hemodialyzovaných pacientov

U pacientov dialyzovaných vysokoprietokovými membránami a súbežne liečených ACE inhibítorom boli hlásené anafylaktoidné reakcie. U týchto pacientov je treba zvážiť použitie iného typu dialyzačnej membrány alebo iného typu antihypertenzívneho lieku.

Anafylaktoidné reakcie v priebehu aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL)

Život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie u pacientov užívajúcich ACE inhibítory v priebehu LDL aferézy s dextrán sulfátom sa vyskytli zriedkavo. Týmto reakciám sa dá predchádzať dočasným prerušením liečby ACE inhibítormi pred každou aferézou.

Desenzibilizácia

U pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas desenzibilizačnej liečby jedom blanokrídlovcov (hymenoptera venom) boli pozorované život ohrozujúce anafylaktické reakcie. U takýchto pacientov je možné predchádzať týmto reakciám dočasným prerušením liečby ACE inhibítorom pred každou desenzibilizáciou, znovu sa však objaví pri neuváženom opätovnom podaní lieku.

Porucha pečene

U pacientov s poškodenou funkciou pečene sa môžu vyskytnúť vysoké koncentrácie fosinoprilu v plazme. ACE inhibítory sa zriedkavo spájajú so syndrómom, ktorý začína cholestatickou žltačkou a ktorý je v niektorých prípadoch fatálny. Mechanizmus tohto syndrómu nie je známy. U pacientov liečených ACE inhibítormi, u ktorých sa vyvinie žltačka a výrazné zvýšenie pečeňových enzýmov, je potrebné prerušiť liečbu ACE inhibítorom a zaviesť primeraný lekársky dohľad.

Neutropénia/agranulocytóza

U pacientov liečených ACE inhibítormi bol hlásený výskyt neutropénie/agranulocytózy, trombocytopénie a anémie. U pacientov s normálnou obličkovou funkciou, ktorí nemajú iné komplikácie, sa neutropénia vyskytuje zriedkavo. Neutropénia a agranulocytóza sú po prerušení liečby ACE inhibítorom reverzibilné. Mimoriadna pozornosť pri podávaní fosinoprilu sa musí venovať pacientom s kolagénnymi vaskulárnymi ochoreniami, pacientom liečeným imunosupresívami, pacientom liečeným allopurinolom alebo prokaínamidom a pacientom s kombináciou týchto komplikujúcich faktorov, najmä v prípade už dokázanej existujúcej funkčnej nedostatočnosti obličiek. U niektorých z týchto pacientov došlo k rozvoju vážnej infekcie, ktorá v niektorých prípadoch neodpovedala na intenzívnu antibiotickú liečbu. Ak sa fosinopril podáva takýmto pacientom, odporúča sa pravidelne monitorovanie počtu bielych krviniek a pacientov treba upozorniť, aby hlásili akékoľvek príznaky možnej infekcie.

Rasa

Rovnako ako iné ACE inhibítory je fosinopril zjavne menej účinný pri znižovaní krvného tlaku u pacientov s tmavou pleťou, než u pacientov s inou farbou pleti, pravdepodobne v dôsledku vyššieho výskytu nízkych hladín renínu v populácii hypertonických pacientov s tmavou pleťou.

Kašeľ

Pri podávaní ACE inhibítorov bol hlásený kašeľ. Charakteristický je neproduktívny, perzistentný kašeľ, ktorý odznie po prerušení liečby. Kašeľ indukovaný ACE inhibítormi musí byť zahrnutý do diferenciálnej diagnostiky kašľa.

Operácia/anestézia

U pacientov, ktorí podstupujú závažný chirurgický zákrok alebo anestéziu spojenú s podávaním liečiv spôsobujúcich hypotenziu, môže fosinopril blokovať tvorbu angiotenzínu II, ktorá je sekundárna pri kompenzačnom uvoľnení renínu. Ak sa predpokladá, že hypotenzia je výsledkom tohto mechanizmu, môže byť korigovaná objemovou expanziou.

Hyperkaliémia

U niektorých pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane fosinoprilu, bolo pozorované zvýšenie sérového draslíka. K pacientom s rizikom hyperkaliémie patria osoby s poškodenou obličkovou funkciou alebo diabetes mellitus, pacienti, ktorí užívajú draslík šetriace diuretiká, doplnky obsahujúce draslík alebo soľné náhrady s obsahom draslíka, rovnako ako aj pacienti užívajúci iné lieky, ktoré spôsobujú zvýšenie sérového draslíka (napríklad heparín). Ak je súčasné užívanie vyššie uvedených liekov nevyhnutné, odporúča sa pravidelné sledovanie sérového draslíka (pozri časť 4.5).

Pacienti s diabetom

U diabetických pacientov, liečených perorálnymi antidiabetikami alebo inzulínom, treba počas prvého mesiaca liečby ACE inhibítorom starostlivo monitorovať hladinu glukózy v krvi (pozri časť 4.5).

Lítium

Kombinácia lítia a fosinoprilu sa všeobecne neodporúčaná (pozri časť 4.5).

Gravidita

V priebehu tehotenstva sa liečba ACE inhibítormi nemá začínať. Pokiaľ sa liečba ACE inhibítormi považuje za nevyhnutnú, pacientky plánujúce tehotenstvo majú byť prevedené na alternatívnu antihypertenzívnu liečbu s potvrdeným bezpečnostným profilom pre použitie v priebehu tehotenstva. V prípade zistenia gravidity, liečba ACE inhibítormi má byť čo najskôr ukončená a, ak je to vhodné, má byť zahájená alternatívna terapia (pozri časti 4.3 a 4.6).

Hydrochlorotiazid

Poškodenie funkcie obličiek

U pacientov s obličkovým ochorením môžu tiazidy vyvolať azotémiu. U pacientov s poškodením funkcie obličiek sa môžu rozvinúť kumulatívne účinky tohto liečiva. Ak sa funkcia obličiek jednoznačne zhoršuje, čo je vyjadrené stúpajúcou koncentráciou nebielkovinového dusíka, je potrebné dôkladne zvážiť prerušenie diuretickej liečby (pozri časť 4.3).

Poškodenie funkcie pečene

Tiazidy majú byť aplikované s opatrnosťou pacientom s poškodenou funkciou pečene alebo s progresívnym pečeňovým ochorením, keďže aj nepatrná zmena tekutinovej a elektrolytovej rovnováhy môže viesť k vzniku pečeňovej kómy (pozri časť 4.3).

Metabolické a endokrinné účinky

Liečba tiazidmi môže znižovať glukózovú toleranciu. U diabetikov môže byť potrebná úprava dávkovania inzulínu alebo perorálnych antidiabetík. Počas liečby tiazidmi sa môže prejaviť latentný diabetes mellitus.

V súvislosti s liečbou tiazidmi bolo popisované zvýšenie koncentrácie cholesterolu a triglyceridov. Liečba tiazidmi môže u niektorých pacientov vyvolať hyperurikémiu a/alebo dnu.

Vplyv na rovnováhu elektrolytov

Tak ako u každého pacienta liečeného diuretikami, má byť vo vhodných intervaloch vykonávané pravidelné stanovenie sérových elektrolytov.

Tiazidy, vrátane hydrochlorotiazidu, môžu spôsobovať nerovnováhu tekutín alebo elektrolytov (hypokaliémiu, hyponatrémiu a hypochloremickú alkalózu). Varovné príznaky nerovnováhy tekutín alebo elektrolytov sú suchosť v ústach, smäd, slabosť, letargia, ospanlivosť, nepokoj, svalová bolesť alebo kŕče, svalová únava, hypotenzia, oligúria, tachykardia a gastrointestinálne poruchy, ako je nauzea alebo vracanie.

Hoci sa pri užívaní tiazidových diuretík môže vyvinúť hypokaliémia, súbežná liečba fosinoprilom môže znížiť riziko diuretikami indukovanej hypokaliémie. Riziko hypokaliémie je najväčšie u pacientov s cirhózou pečene, u pacientov s výraznou diurézou, u pacientov s neadekvátnym perorálnym príjmom elektrolytov a u pacientov, ktorí súčasne užívajú liečbu kortikosteroidmi alebo ACTH (pozri časť 4.5).

U pacientov s edémom sa najmä v horúcom počasí môže vyskytnúť dilučná hyponatrémia. Deficit chloridov je vo všeobecnosti mierny a obyčajne nevyžaduje liečbu.

Tiazidy môžu znižovať vylučovanie kalcia močom a môžu zapríčiniť prerušovanú a ľahkú eleváciu sérových koncentrácií kalcia za neprítomnosti známych porúch metabolizmu kalcia. Výrazná hyperkalcémia môže byť dôkazom skrytého hyperparatyreoidizmu. Užívanie tiazidov má byť prerušené pred overením funkcie prištítnej žľazy.

O tiazidoch je známe, že môžu zvýšiť exkréciu magnézia močom, čo môže viesť k hypomagnezémii.

Iné

U pacientov s anamnézou alergie alebo bronchiálnej astmy alebo bez nej sa môžu vyskytnúť alergické reakcie. Pri užívaní tiazidov bola popisovaná možnosť exacerbácie alebo aktivácie systémového lupus erythematosus.

Kombinácia fosinopril sodný/hydrochlorotiazid

Riziko hypokaliémie

Kombinácia ACE inhibítora s tiazidovým diuretikom nevylučuje výskyt hypokaliémie. Má sa vykonávať pravidelná kontrola sérovej koncentrácie draslíka.

Lítium

Kombinácia Monace Combi 20 mg/12,5 mg s lítiom sa neodporúča vzhľadom k zosilnenia toxicity lítia (pozri časť 4.5).

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti s nasledujúcimi zriedkavými dedičnými problémami nemajú tento liek užívať: galaktózová intolerancia, nedostatok Lappovej laktázy alebo s glukózo-galaktózová malabsorpcia.

4.5 Liekové a iné interakcie

Fosinopril

Diuretiká

Ak sa pacientovi užívajúcemu fosinopril sodný pridá do liečby diuretikum, antihypertenzívny účinok je zvyčajne aditívny.

Pacienti už užívajúci diuretiká a najmä tí, ktorým boli nasadené nedávno, môžu po pridaní fosinoprilu sodného príležitostne zažiť výraznejšie zníženie krvného tlaku. Možnosť symptomatickej hypotenzie s fosinoprilom sodným môže byť minimalizovaná prerušením liečby diuretikom pred začatím liečby fosinoprilom sodným (pozri časť 4.4 a časť 4.2).

Doplnky výživy obsahujúce draslík, draslík šetriace diuretiká, soli obsahujúce draslík alebo iné lieky spôsobujúce zvýšenie sérového draslíka (napr. heparín) (pozri časť 4.4, Hyperkaliémia)

Napriek tomu, že v klinických štúdiách sérový draslík zostával obvykle v normálnych limitoch, u niektorých pacientov sa objavila hyperkaliémia. Rizikové faktory pre vznik hyperkaliémie zahŕňajú renálnu insuficienciu, diabetes mellitus, súbežné užívanie draslík šetriacich diuretík (napr. spironolaktón, triamteren alebo amilorid), doplnkov výživy obsahujúcich draslík, solí obsahujúcich draslík alebo iných liekov spôsobujúcich zvýšenie sérového draslíka (napr. heparín). Použitie vyššie uvedených liekov, najmä u pacientov s poruchou renálnej funkcie, môže viesť k signifikantnému zvýšeniu sérového draslíka.

Ak sa fosinopril sodný podáva s diuretikami spôsobujúcimi stratu draslíka, diuretikami navodená hypokaliémia sa môže zlepšiť.

Lítium

Pri súbežnom podávaní lítia s ACE inhibítormi bolo hlásené reverzibilné zvýšenia sérových koncentrácií a toxicity lítia. Súbežné podávanie fosinoprilu sodného a lítia sa neodporúča, ale ak je táto kombinácia nevyhnutná, má sa pozorne monitorovať sledovanie sérových hladín lítia.

Nesteroidné protizápalové liečivá (NSAIDs) vrátane kyseliny acetylsalicylovej ³3g/deň

Chronické podávanie NSAIDs môže znížiť antihypertenzívny účinok ACE inhibítora. NSAIDs a ACE inhibítory majú aditívny účinok na zvýšenie sérovej koncentrácie draslíka a môžu vyústiť do zhoršenia obličkových funkcií. Tieto účinky sú obyčajne reverzibilné. Zriedkavo sa môže vyskytnúť akútne obličkové zlyhanie, najmä u pacientov so zhoršenou obličkovou funkciou, ako napr. u starších osôb alebo dehydratovaných pacientov.

Iné antihypertezíva

Kombinácie s inými antihypertenzívami, ako napr. beta-blokátormi, metyldopou, antagonistami vápnika a diuretikami, môžu viesť ku zvýšeniu antihypertenzívneho účinku.

Súbežné užívanie s glycerol trinitrátom a inými nitrátmi alebo ďalšími vazodilatátormi môže ďalej znižovať krvný tlak.

Tricyklické antidepresíva/ Antipsychotiká /Anestetiká

Súbežné užívanie niektorých anestetík, tricyklických antidepresív a antipsychotík s ACE inhibítormi môže viesť k ďalšiemu poklesu krvného tlaku (pozri časť 4.4).

Sympatikomimetiká

Sympatikomimetiká môžu znižovať antihypertenzívny účinok ACE inhibítorov.

Antidiabetká

Epidemiologické štúdie potvrdili, že súbežné užívanie ACE inhibítorov a antidiabetík (inzulíny, perorálne hypoglykemiká) môže spôsobiť zvýšený efekt znižovania koncentrácie glukózy v krvi s rizikom hypoglykémie. Tento fenomén sa s väčšou pravdepodobnosťou objaví počas prvých týždňov kombinovanej liečby a u pacientov s obličkovým poškodením.

Kyselina acetylsalicylová, trombolytiká, beta-blokátory, nitráty

Fosinopril sodný sa môže užívať súčasne s kyselinou acetylsalicylovou (v kardiologických dávkach), trombolytikami, beta-blokátormi a/alebo nitrátmi.

Imunosupresíva, cytostatiká, systémové kortikosteroidy alebo prokaínamid, allopurinol

Je potrebné vyhnúť sa kombinácii fosinoprilu sodného s imunosupresívami a/alebo liečivami, ktoré môžu zapríčiniť leukopéniu.

Alkohol

Alkohol zvyšuje hypotenzívny účinok fosinoprilu sodného.

Antacidá

Antacidá (napr. hydroxid hlinitý, hydroxid horečnatý, simetikon) môžu zhoršovať vstrebávanie fosinoprilu sodného, a preto sa tieto lieky majú užívať v odstupe najmenej 2 hodín.

Laboratórne interakcie

Fosinopril sodný môže spôsobiť falošne nízke sérové hladiny digoxínu pri používaní testov využívajúcich metódu absorpcie aktívnym uhlím (Kit RIA Digi-Tabâ pre digoxín). Odporúča sa niekoľko dní pred vykonaním testov na funkciu prištítnej žľazy prerušiť liečbu fosinoprilom sodným.

Vo farmakokinetických štúdiách s nifedipínom, propranololom, cimetidínom, digoxínom, metoklopramidom, propantelínom a warfarínom sa biologická dostupnosť fosinoprilátu nezmenila.

Hydrochlorotiazid

Alkohol, barbituráty a narkotické analgetiká

Môže sa vyskytnúť zosilnenie ortostatickej hypotenzie.

Amphotericin B (parenterálne), karbenoxolon, kortikosteroidy, kortikotropín (ACTH) alebo stimulačné laxatíva

Hydrochlorotiazid môže zosilniť nerovnováhu elektrolytov, predovšetkým hypokaliémiu.

Lieky na zníženie hladiny cukru v krvi (perorálne a inzulín)

Môže byť nevyhnutná úprava dávkovania (pozri časť 4.4).

Soli vápnika a vitamín D

Pri súbežnom užívaní s tiazidovými diuretikami sa môžu objaviť zvýšené hladiny vápnika v sére v dôsledku jeho zníženého vylučovania.

Digitálisové glykozidy

Zvýšené riziko intoxikácie digitálisom spojené s hypokaliémiou indukovanou tiazidom.

Cholestyramín and kolestipol

Tieto môžu oddialiť alebo znížiť vstrebávanie hydrochlorotiazidu. Sulfónamidové diuretiká sa majú preto užívať najmenej 1 hodinu pred alebo 4 - 6 hodín po požití týchto liekov.

Presorické amíny (napr. epinefrín)

Možná znížená reakcia na vazopresory, ale nie v rozsahu, ktorý by a priori znemožňoval ich použitie.

Cytostatiká (napr. cyklofosfamid, fluorouracil, methotrexat)

Zvýšená toxicita na kostnú dreň (predovšetkým granulocytopénia) v dôsledku zníženého vylučovania týchto cytotoxických substancií obličkami zapríčinená hydrochlorotiazidom.

Lieky proti dne (napr. allopurinol, brenzbromaron)

Môže byť potrebné zvýšiť dávku lieku proti dne, pretože hydrochlorotiazid má tendenciu zvyšovať hladinu kyseliny močovej.

Lieky asociované s torsade de pointes

Pri podávaní hydrochlorotiazidu s liekmi, ktoré sa spájajú s výskytom torsade de pointes, napr. niektoré antiarytmiká, niektoré antipsychotiká a iné lieky, o ktorých je známe, že zapríčiňujú torsade de pointes, sa musí vzhľadom na riziko hypokaliémie postupovať s obozretnosťou.

Nepolarizujúce relaxanciá kostrového svalstva

Tiazidy môžu posilniť účinok tubokurarínu.

Klinická chémia

Hydrochlorotiazid môže zapríčiniť diagnostickú interferenciu s bentiromidovým testom. Tiazidy môžu znižovať sérové koncentrácie PBI (Protein Bound Iodine - proteín viažuci jód) bez príznakov poruchy funkcie štítnej žľazy.

Kombinácia fosinopril sodný/hydrochlorotiazid

Draslík šetriace diuretiká a doplnky výživy s obsahom draslíka

ACE inhibítory znižujú straty draslíka spôsobené diuretikami. Draslík šetriace diuretiká (napr. spironolaktón, triamteren alebo amilorid), doplnky výživy s obsahom draslíka alebo náhrady soli obsahujúce draslík môžu signifikantne zvýšiť sérové koncentrácie draslíka, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Pokiaľ je indikované ich súbežné užívanie v dôsledku dokázanej hypokaliémie, pri tomto užívaní sa musí postupovať s obozretnosťou za súčasného opakovaného sledovania sérových koncentrácií draslíka (pozri časť 4.4).

Lítium

V priebehu súbežného užívania lítia a ACE inhibítorov bolo hlásené reverzibilné zvýšenie sérových koncentrácií lítia a toxicita. Súbežné užívanie tiazidových diuretík s ACE inhibítormi môže ešte zosilniť už zvýšené riziko lítiovej toxicity. Kombinácia fosinoprilu sodného a hydrochlorotiazidu s lítiom sa z tohto dôvodu neodporúča a ak je takáto kombinácia nevyhnutná, je potrebné starostlivo monitorovať sérové koncentrácie lítia.

Trimetoprim

Súčasné podávanie ACE inhibítorov a tiazidov s tripetoprimom zvyšuje riziko hyperkaliémie.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita

Použitie ACE inhibítorov počas prvého trimestra gravidity nie je odporúčané (pozri časť 4.4).

Použitie ACE inhibítorov je počas druhého a tretieho trimestra gravidity kontraindikované (pozri časti 4.3 a 4.4).

Epidemiologický dôkaz rizika teratogenicity ACE inhibítorov použitých v prvom trimestri gravidity nebol presvedčivý; aj tak malé zvýšenie rizika nemôže byť vylúčené.

Ak je pokračovanie liečby ACE inhibítormi nevyhnutné, pacientkam plánujúcim tehotenstvo má byť liečba zmenená na alternatívnu antihypertenzívnu terapiu, ktorá má stanovený bezpečnostný profil pre použitie v tehotenstve. V prípade zistenia gravidity má byť liečba ACE inhibítormi ihneď ukončená, a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna terapia.

Je známe, že expozícia ACE inhibítorom počas druhého a tretieho trimestra gravidity spôsobuje ľudskú fetotoxicitu (zníženie obličkových funkcií, oligohydramión, retardácia osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (obličkové zlyhanie, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri časť 5.3).

Ak dôjde k expozícii ACE inhibítorom v druhom trimestri gravidity, odporúča sa ultrazvuková kontrola funkcie obličiek a lebky.

Deti, ktorých matky užívali ACE inhibítory, treba pozorne sledovať pre hypotenziu (pozri časti 4.3 a 4.4).

K dispozícii sú len obmedzené skúsenosti s hydrochlorotiazidom počas gravidity, najmä počas prvého trimestra. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné.

Hydrochlorotiazid prechádza placentou. Na základe farmakologického mechanizmu pôsobenia hydrochlorotiazidu môže jeho použitie počas druhého a tretieho trimestra ohroziť fetálno-placentárnu perfúziu, a môže spôsobiť fetálne a neonatálne účinky, ako je žltačka, poruchy rovnováhy elektrolytu a trombocytopéniu.

Hydrochlorotiazid nemá byť používaný pre gestačný edém, gestačnú hypertenziu alebo preeklampsiu vzhľadom na riziko zníženia objemu plazmy a placentárnu hypoperfúziu, bez priaznivého vplyvu na priebeh ochorenia.

Hydrochlorotiazid nemá byť používaný pre esenciálnu hypertenziu u tehotných žien, s výnimkou zriedkavých situácií, kedy žiadna iná liečba nemôže byť použitá.

Laktácia

Fosinoprilát aj hydrochlorotiazid sú vylučované do materského mlieka.

Užívanie thiazidov dojčiacimi matkami je spojené so znížením alebo dokonca potlačením vylučovania materského mlieka. Môžu sa objaviť prípady hypersenzitivity na sulfónamidy, hypokaliémia a jadrový ikterus.

Vzhľadom k potenciálu možných závažných nežiaducich účinkov oboch liečiv u dojčených detí je potrebné rozhodnúť, či ukončiť dojčenie alebo liečbu, pričom treba zvážiť dôležitosť tejto liečby pre matku.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Monace Combi 20 mg/12,5 mg má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Hoci sa neočakáva žiadny priamy účinok fosinoprilu, môžu mať vedľajšie účinky ako je hypotenzia, točenie hlavy a závraty vplyv na schopnosť viesť a obsluhovať stroje.

Tieto vedľajšie účinky sa objavujú najmä na začiatku liečby, pri zvýšení dávky alebo pri zmene v liečbe z jedného lieku na iný a počas súbežného užitia alkoholu, v závislosti na vnímavosti jednotlivca.

4.8 Nežiaduce účinky

V každej skupine frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané podľa klesajúcej závažnosti.

Nežiaduce účinky sú uvedené osobitne pre fosinopril a hydrochlorotiazid:

Veľmi časté: > 1/10

Časté: > 1/100 až < 1/10

Menej časté: > 1/1 000 až < 1/100

Zriedkavé: > 1/10 000 až < 1/1 000

Veľmi zriedkavé: < 1/10 000

Neznáme: nemôže byť stanovené z dostupných údajov

Fosinopril

Nežiaduce účinky hlásené počas liečby fosinoprilem sú zvyčajne mierne a prechodné.

Poruchy krvi a lymfatického systému

Menej časté: prechodné zníženie koncentrácie hemoglobínu, pokles hematokritu

Zriedkavé: prechodná anémia, eozinofília, leukopénia, lymfadenopátia, neutropénia, trombocytopénia

Veľmi zriedkavé: agranulocytóza

Poruchy metabolizmu a výživy

Menej časté: znížená chuť do jedla, dna, hyperkaliémia

Psychické poruchy

Menej časté: depresia, zmätenosť

Poruchy nervového systému

Časté: závraty, bolesti hlavy

Menej časté: mozgový infarkt, parestézia, somnolencia, cievna mozgová príhoda, synkopa, poruchy vnímania chute, tremor, poruchy spánku

Zriedkavé: dysfázia, poruchy pamäte, dezorientácia

Poruchy oka

Veľmi zriedkavé: poruchy zraku

Poruchy ucha a labyrintu

Menej časté: bolesti ucha, tinitus, vertigo

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

Časté: tachykardia

Menej časté: angína pektoris, infarkt myokardu alebo cerebrovaskulárna príhoda, palpitácie, kardiálna zástava, poruchy rytmu, poruchy srdcového vedenia

Poruchy ciev

Časté: hypotenzia, ortostatická hypotenzia

Menej časté: hypertenzia, šok, prechodná ischémia

Zriedkavé: návaly horúčavy, krvácanie, periférne cievne ochorenie

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Časté: kašeľ

Menej časté: dyspnoe, nádcha, sinusitída, tracheobronchitída

Zriedkavé: bronchospazmus, epistaxa, laryngitída/ chrapot, pneumónia, pľúcny edém

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Časté: nauzea, vracanie, hnačka

Menej časté: zápcha, pocit suchosti v ústach, plynatosť

Zriedkavé: vriedky v dutine ústnej, pankreatitída, opuch jazyka, abdominálna distenzia, dysfágia

Veľmi zriedkavé: črevný angioedém, (sub) ileus

Poruchy pečene a žlčových ciest

Zriedkavé: hepatitída

Veľmi zriedkavé: pečeňové zlyhanie

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Časté: vyrážka, angioedém, dermatitída

Menej časté: hyperhidróza, pruritus, žihľavka

Zriedkavé: ekchymóza

Bol popisovaný komplex symptómov, ktorý môže zahŕňať jeden alebo viacero z nasledujúcich príznakov: horúčka, vaskulitída, myalgia, artralgia/artritída, pozitívny ANA test, zvýšená sedimentácia erytrocytov (ESR), eozinofília a leukocytóza. Môže sa vyskytnúť vyrážka, fotosenzitivita alebo iná dermatologické manifestácie.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Menej časté: myalgia

Zriedkavé: artritída

Poruchy obličiek a močovej sústavy

Menej časté: renálne zlyhanie, proteinúria

Zriedkavé: ochorenia prostaty

Veľmi zriedkavé: akútne renálne zlyhanie

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov

Menej časté: sexuálna dysfunkcia

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Časté: bolesť na hrudníku (nie kardiálna), slabosť

Menej časté: horúčka, periférny edém, náhla smrť, bolesť na hrudníku

Zriedkavé: slabosť jednej končatiny

Laboratórne a funkčné vyšetrenia

Časté: zvýšenie alkalickej fosfatázy, bilirubínu a transamináz

Menej časté: zvýšenie telesnej hmotnosti, zvýšenie urey v krvi, zvýšenie kreatinínu v sére, hyperkaliémia

Zriedkavé: mierne zvýšenie koncentrácie hemoglobínu, hyponatrémia

V klinických štúdiách nebol výskyt nežiaducich účinkov rozdielny u starších (nad 65 rokov) a mladších pacientov.

Hydrochlorotiazid

Infekcie a nákazy

Zriedkavé: sialadenitída

Poruchy krvi a lymfatického systému

Menej časté: trombocytopénia

Zriedkavé: leukopénia, depresia kostnej drene

Veľmi zriedkavé: neutropénia/agranulocytóza, aplastická anémia, hemolytická anémia

Poruchy metabolizmu a výživy

Časté: porucha elektrolytovej rovnováhy (vrátane hyponatrémia a hypokaliémia), hyperurikémia, hyperglykémia, glykozúria, zvýšenie cholesterolu a triglyceridov

Menej časté: anorexia

Psychické poruchy

Menej časté: poruchy spánku, depresia

Zriedkavé: nepokoj

Poruchy nervového systému

Menej časté: parestézia, strata chuti do jedenia

Zriedkavé: točenie hlavy

Poruchy oka

Menej časté: xantopsia, prechodné rozmazané videnie

Poruchy ucha a labyrintu

Menej časté: závrat

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

Menej časté: ortostatická hypotenzia, kardiálne arytmie

Poruchy ciev

Zriedkavé: nekrotizujúca angiitída (vaskulitída, kožná vaskulitída)

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Zriedkavé: choroby dýchacích ciest (vrátane zápalu pľúc a pľúcneho edému)

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Menej časté: podráždenie žalúdka, hnačka, zápcha

Zriedkavé: pankreatitída

Poruchy pečene a žlčových ciest

Zriedkavé: žltačka (intrahepatálna cholestatická žltačka)

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Zriedkavé: citlivosť na svetlo, vyrážka, žihľavka, anafylaktoidné reakcie, toxická epidermálna nekrolýza

Veľmi zriedkavé: kožné reakcie typu lupus erythematosus, reaktivácia kožnej formy lupus erythematosus

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Menej časté: svalové spazmy

Poruchy obličiek a močovej sústavy

Zriedkavé: obličková dysfunkcia, intersticiálna nefritída

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Menej časté: celková slabosť

Zriedkavé: horúčka

4.9 Predávkovanie

Príznaky spojené s predávkovaním ACE inhibítormi môžu zahŕňať zvýšenú diurézu, pokles krvného tlaku, obehový šok, nerovnováhu elektrolytov, zlyhanie obličiek, hyperventiláciu, tachykardiu, palpitáciu, bradykardiu, závraty, úzkosť a kašeľ. Liečba predávkovania spočíva v podaní intravenóznej infúzie fyziologického roztoku.

Pacient má byť pod prísnym dozorom, pokiaľ možno na jednotke intenzívnej starostlivosti. Sérová koncentrácia elektrolytov a kreatinínu musí byť pravidelne monitorovaná. Opatrenia na zabránenie absorpcie (ako je výplach žalúdka, podanie adsorbentov a sulfátu sodného v priebehu 30 minút po požití) a urýchlenie eliminácie lieku sa uplatní, ak k požitiu došlo nedávno.

Ak sa objaví hypotenzia, je treba pacienta uložiť na chrbte so zdvihnutými nohami a rýchlo intravenózne podať soli a tekutiny. Treba zvážiť liečbu angiotenzínom II. Bradykardia alebo extenzívne vágové reakcie je treba liečiť podaním atropínu. Je potrebné zvážiť liečbu kardiostimulátorom. Fosinoprilát nie je možné z tela odstrániť dialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina : ACE inhibítory a diuretiká

ATC kód: C09BA09

Monace Combi 20 mg/12,5 mg je fixnou kombináciou ACE inhibítora fosinoprilu a diuretika hydrochlorotiazidu. Súčasné podávanie fosinoprilu a hydrochlorotiazidu vedie k väčšiemu zníženiu krvného tlaku ako s niektorou z týchto látok podávaných v monoterapii. Fosinopril, rovnako ako ostatné ACE inhibítory, môže zabrániť úbytku draslíka spôsobené hydrochlorotiazidom.

Fosinopril

Mechanizmus účinku

Fosinopril sodný je esterovou podskupinou dlhodobo účinkujúceho ACE inhibítora, fosinoprilátu. Po perorálnom podaní je fosinopril rýchlo a úplne metabolizovaný na fosinoprilát, ktorý je aktívnym ACE inhibítorom. Fosinopril sodný obsahuje fosfínovú skupinu schopnú prostredníctvom špecifickej väzby inhibovať enzým (peptidil dipeptidázy angiotenzín konvertujúceho enzýmu), ktorý transformuje dekapeptid angiotenzínu I. na oktapeptid, angiotenzín II. Z toho vyplývajúca redukcia koncentrácie angiotenzínu II. vedie k redukcii vazokonstrikcie a zníženiu sekrécie aldosterónu, čo môže spôsobiť mierny vzostup sérových koncentrácií draslíka a stratu sodíka a tekutiny. Obyčajne nedochádza k zmene prietoku krvi obličkami alebo rýchlosti glomerulárnej filtrácie.

ACE inhibícia rovnako znižuje metabolizáciu bradykinínu, silného vazodilatátoru, čím prispieva k antihypertenzívnemu účinku. Fosinopril vykazuje terapeutický účinok u hypertenzívnych pacientov s nízkymi hladinami renínu.

U pacientov so srdcovým zlyhaním je efektívnosť fosinoprilu spôsobená potlačením renín-angiotenzín-aldosterónového systému. ACE inhibícia znižuje nároky rovnako pred záťažou ako aj po záťaži.

Farmakodynamika

Podávanie fosinoprilu pacientom s hypertenziou vedie k zníženiu krvného tlaku rovnako v ležiacej ako aj stojacej polohe bez signifikantného vzostupu srdcovej frekvencie. K zníženiu krvného tlaku dôjde do 1 hodiny a maximálny účinok je 3 - 6 hodín po podaní. Antihypertenzívny účinok trvá 24 hodín pri obvyklej dennej dávke fosinoprilu. U niektorých pacientov užívajúcich nižší dávky môže byť účinok na konci intervalu medzi dávkami znížený. Ortostatické účinky a tachykardia sú zriedkavé, ale môžu sa objaviť u pacientov s depléciou soli alebo s hypovolémiou (pozri časť 4.4). U niektorých pacientov môže optimálne zníženie krvného tlaku nastať až po 3 - 4 týždňov liečby. Fosinopril a tiazidové diuretiká majú aditívne účinky.

U srdcového zlyhania fosinopril zlepšuje príznaky a kapacitu výkonu a zároveň znižuje závažnosť a frekvencie hospitalizácií z dôvodu srdcového zlyhania.

V štúdii ôsmi pacientov s cirhózou, nemala dávka 20 mg/deň po dobu jedného mesiaca žiadny vplyv na funkcie pečene (ALT, gama-GT, klírens galaktózy a klírens fenazonu) alebo parametre funkcie obličiek.

Hydrochlorotiazid

Hydrochlorotiazid je tiazídové diuretikum a antihypertenzívum, ktoré zvyšuje aktivitu renínu v plazme. Hydrochlorotiazid znižuje reabsorpciu elektrolytov v distálnych kanálikoch obličiek a zvyšuje vylučovanie sodíka, chloridu, draslíka, horčíka, bikarbonátov a vody. Vylučovanie vápnika môže byť znížená. Súčasné podávanie fosinoprilu a hydrochlorotiazidu spôsobí väčšie zníženie krvného tlaku než niektoré z týchto liečiv podávané v monoterapii.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Súčasné podávanie fosinoprilu a hydrochlorotiazidu má malý alebo žiadny vplyv na farmakokinetické vlastnosti týchto liečiv.

Fosinopril

Vstrebávanie

Rozsah vstrebávania po perorálnom podaní fosinoprilu dosahuje priemerne 30 - 40 %. Absorpcia fosinoprilu nie je ovplyvňovaná prítomnosťou potravy v gastrointestinálnom trakte, hoci rýchlosť absorpcie môže byť znížená. Rýchla a úplná hydrolýza na fosinoprilát prebieha v sliznici gastrointestinálneho traktu a v pečeni.

Čas na dosiahnutie C_max je nezávislý od podanej dávky a je dosiahnutý približne po troch hodinách, čo zodpovedá maximálnej inhibícii odpovedi na angiotenzín I, ktorý možno zistiť 3 až 6 hodín po podaní. Po opakovanom podaní alebo jedinej dávke sú farmakokinetické parametre (C_max, AUC) priamo úmerné k podanej dávke fosinoprilu.

Distribúcia

Fosinoprilát sa vyznačuje vysokou väzbou na proteíny (> 95 %), má relatívne malý distribučný objem a zanedbateľne sa viaže na bunkové komponenty v krvi.

Metabolizmus

Jednu hodinu po perorálnom podaní fosinoprilu menej ako 1 % fosinoprilu v plazme zostáva nezmenené, 75 % je prítomných vo forme aktívneho fosinoprilátu, 15 - 20 % ako neaktívny glukuronid fosinoprilát a zvyšok (cca 5 %) ako aktívny 4-hydroxy metabolit fosinoprilátu.

Eliminácia

Po intravenóznom podaní je eliminácia fosinoprilu pečeňou aj obličkami. U pacientov s hypertenziou s normálnou funkciou obličiek a pečene, ktorí dostali opakovane dávky fosinoprilu, bol účinný polčas akumulácie fosinoprilátu v priemere 11,5 hodiny. U pacientov so zlyhaním srdca bol účinný polčas 14 hodín. Eliminácia fosinoprilu prebieha hepatálnou aj renálnou cestou.

Osobitné skupiny pacientov

U pacientov s renálnou poruchou (klírens kreatinínu < 80 ml/min/1,73 m²) je celkový telesný klírens fosinoprilátu približne o 50 % nižší ako klírens pozorovaný u pacientov s normálnou renálnou funkciou, zatiaľ čo sa nepozorovali žiadne významné zmeny v absorpcii, biologickej dostupnosti a väzbe na plazmatické proteíny. Klírens fosinoprilátu sa nelíšil medzi pacientmi s rôznym stupňom poruchy obličiek; redukcia obličkovej eliminácie je kompenzovaná zvýšením eliminácie pečeňou a žlčou. U pacientov s rôznym stupňom poruchy obličiek, vrátane terminálneho obličkového zlyhania (klírens kreatinínu < 10 ml/min/1,73 m²), bolo pozorované mierne zvýšenie AUC hodnôt (menej ako dvojnásobné oproti normálnym hodnotám).

U pacientov s hepatálnou poruchou (alkoholizmus alebo biliárna cirhóza) nie je hydrolýza fosinoprilu signifikantne znížená, hoci rozsah hydrolýzy môže byť znížený. Celkový klírens fosinoprilátu je približne o 50 % nižší než hodnoty klírensu pozorovaného u pacientov s normálnou funkciou pečene.

Hydrochlorotiazid

Biologická dostupnosť je 60 - 80 %. Diuretický účinok je pozorovaný do 2 hodín po dávke, a je najväčší po približne 4 hodinách. Účinok trvá približne po dobu 6 - 12 hodín. Hydrochlorotiazid sa vylučuje v nezmenenej forme obličkami. Polčas v plazme je 5 - 15 hodín.

U pacientov s poruchou funkcie obličiek je polčas hydrochlorotiazidu predĺžený.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Opakované štúdie farmakologickej bezpečnosti, všeobecnej toxicity, genotoxicity, karcinogenity a účinkov na reprodukciu nepreukázali žiadne osobitné riziko u ľudí.

Neboli vykonané žiadne štúdie genotoxicity a karcinogenity pre kombináciu fosinoprilu a hydrochlorotiazidu. Štúdie toxických účinkov na reprodukciu u potkanov neindikujú žiadne negatívne účinky na plodnosť alebo reprodukčnú schopnosť a teratogenicitu fosinoprilu a/alebo hydrochlorotiazidu. Bolo preukázané, že ACE inhibítory môžu byť príčinou poškodenia plodu (poškodenie a/alebo úmrtie plodu), ak je podávaný počas druhého a tretieho trimestra.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

monohydrát laktózy

predželatinovaný kukuričný škrob

sodná soľ kroskarmelózy

glycerol dibehenát

oxid titaničitý (E 171)

žltý oxid železitý (E 172)

červený oxid železitý (E 172)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blister (Al/Al).

Veľkosti balenia: 10, 20, 28, 30, 50, 98 a 100 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

PharmaSwiss Česká republika s.r.o.

Jankovcova 1569/2c

170 00 Praha 7

Česká republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0252/10-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU